Nové přístupy k prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli ve srovnání se současnými kontrolami (BMT CTN 1203)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (pacient je starší 18,0 a méně než 76,0 let)
2. Pacienti s akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo myelodysplazií bez cirkulujících blastů a s méně než 5 % blastů v kostní dřeni.
3. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů, folikulární, marginální zóna, difuzní velké B-buňky, Hodgkinův lymfom nebo lymfom z plášťových buněk s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
4. Plánovaný kondiční režim se sníženou intenzitou (viz vhodné režimy v tabulce 2.4a)

5. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve, a to následovně:

   1. Sourozenecký dárce musí odpovídat 6/6 HLA-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA a musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria za darování.
   2. Nepříbuzný dárce se musí shodovat 7/8 nebo 8/8 v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA. Nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a musí být lékařsky schválen k darování kmenových buněk podle kritérií Národního programu dárců dřeně (NMDP).
6. Srdeční funkce: Ejekční frakce v klidu ≥ 45 %
7. Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti)
8. Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % (upraveno na hemoglobin) a objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 50 %
9. Jaterní funkce: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy. Pacientům, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, je povoleno překročit definovanou hodnotu bilirubinu 1,5x nad horní hranici normy.
10. Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě (2) účinné metody antikoncepce současně, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podpisu smlouvy. informovaný souhlas do 12 měsíců po transplantaci (definice postmenopauzy viz část 2.6.4).
11. Muži (i když chirurgicky sterilizovaní) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s jedním z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci (seznam bariérových metod viz část 2.6.4) nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
12. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Před alogenní transplantací
2. Karnofsky výkonnostní skóre < 70 %
3. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligními buňkami
4. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
5. Přítomnost nahromadění tekutin (ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek), které interferují s clearance methotrexátu nebo činí použití methotrexátu kontraindikovaným
6. Pacienti s transformovaným lymfomem (např. Richtersova transformace vznikající u folikulárního lymfomu nebo chronické lymfocytární leukémie)
7. Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
8. Pacient s aktivní hepatitidou B nebo C stanovenou sérologickými a/nebo amplifikačními testy nukleové kyseliny (NAAT)
9. Pacienti s přecitlivělostí na bortezomib, bór nebo mannitol
10. Pacienti se senzorickou periferní neuropatií ≥ 2. stupně
11. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha D), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
12. Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
13. Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
14. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena protokolárním úředníkem nebo jedním z předsedů protokolu.
15. Plánované použití anti-thymocytárního globulinu (ATG) nebo alemtuzumabu v přípravném režimu.
16. Plánovaná potransplantační terapie, včetně použití inhibitorů tyrozinkinázy (TKI).
17. Neschopnost zadržet látky, které mohou interagovat s enzymy jaterního cytochromu P450 (CYP3A4) nebo glutathion S-transferázami zapojenými do metabolismu bortezomibu a/nebo busulfanu během dne -5 až +7. Během tohoto období je přijatelné používat alternativní neinteragující léky a poté pokračovat v předchozí léčbě.
18. Pacienti se sekundární akutní myeloidní leukémií vycházející z myeloproliferativního onemocnění, včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), s průkazem aktivních myeloproliferativních rysů nebo myelofibrózy v pozadí.