Nieuwe benaderingen voor preventie van graft-versus-host-ziekte in vergelijking met hedendaagse controles (BMT CTN 1203)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (patiënt is ouder dan 18,0 en jonger dan 76,0 jaar)
2. Patiënten met acute leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplasie zonder circulerende blasten en met minder dan 5% blasten in het beenmerg.
3. Patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom, folliculair, marginale zone, diffuus grootcellig B-cellymfoom, Hodgkin-lymfoom of mantelcellymfoom met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
4. Gepland conditioneringsregime met verminderde intensiteit (zie in aanmerking komende regimes in tabel 2.4a)

5. Patiënten moeten als volgt een verwante of niet-verwante perifere bloedstamceldonor hebben:

   1. De donor van een broer/zus moet een 6/6 match zijn voor HLA-A en -B met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en -DRB1 met een hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering, en moet bereid zijn perifere bloedstamcellen te doneren en moet voldoen aan institutionele criteria voor donatie.
   2. Niet-verwante donor moet een 7/8 of 8/8 match zijn bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering. Een niet-verwante donor moet bereid zijn om perifere bloedstamcellen te doneren en moet medisch goedgekeurd zijn om stamcellen te doneren volgens de criteria van het National Marrow Donor Program (NMDP).
6. Hartfunctie: ejectiefractie in rust ≥ 45%
7. Geschatte creatinineklaring groter dan 50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en het werkelijke lichaamsgewicht)
8. Longfunctie: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 50%
9. Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x de bovengrens van normaal. Patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van 1,5x de bovengrens van normaal overschrijden.
10. Vrouwelijke proefpersonen (tenzij postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd), stemmen ermee in om twee (2) effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, of stemmen ermee in zich vanaf het moment van ondertekening volledig te onthouden van heteroseksuele omgang de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie (zie paragraaf 2.6.4 voor de definitie van postmenopauzaal).
11. Mannelijke proefpersonen (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd) van partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen (zie paragraaf 2.6.4 voor een lijst met barrièremethoden), of zich onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na transplantatie.
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene transplantatie
2. Prestatiescore Karnofsky < 70%
3. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kwaadaardige cellen
4. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
5. Aanwezigheid van vochtophoping (ascites, pleurale of pericardiale effusie) die de klaring van methotrexaat verstoort of het gebruik van methotrexaat gecontra-indiceerd maakt
6. Patiënten met getransformeerd lymfoom (bijv. Richters-transformatie die ontstaat bij folliculair lymfoom of chronische lymfatische leukemie)
7. Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Patiënt met actieve hepatitis B of C bepaald door serologische en/of nucleïnezuuramplificatietesten (NAAT)
9. Patiënten met overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
10. Patiënten met ≥ graad 2 sensorische perifere neuropathie
11. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV (zie bijlage D), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
12. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
13. Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmeren
14. Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die < 5 jaar geleden curatief is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de Protocolfunctionaris of een van de Protocolvoorzitters.
15. Gepland gebruik van anti-thymocytenglobuline (ATG) of alemtuzumab in conditioneringsregime.
16. Geplande therapie na transplantatie, inclusief gebruik van tyrosinekinaseremmers (TKI).
17. Onvermogen om middelen achter te houden die een interactie kunnen aangaan met cytochroom P450-enzymen in de lever (CYP3A4) of glutathion-S-transferasen die betrokken zijn bij het metabolisme van bortezomib en/of busulfan gedurende dag -5 tot en met dag +7. Het is acceptabel om tijdens deze periode alternatieve, niet-interagerende medicijnen te gebruiken en daarna eerdere medicijnen te hervatten.
18. Patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie als gevolg van myeloproliferatieve ziekte, waaronder chronische myelomonocytische leukemie (CMML), met tekenen van actieve myeloproliferatieve kenmerken of myelofibrose op de achtergrond.