Neoadjuvantti doksorubisiini/syklofosfamidi, jota seuraa eribuliinikemoterapia (ACE) operatiivisessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

2. Kohdeväestö

   1. Histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintojen adenokarsinooma.
   2. Potilaat, joilla on leikkauskelpoinen T2-4, N0-3, M0, T1N1 rintasyöpä (vaihe IIA, IIB, IIIA, IIIB ja IIIC), joiden kasvaimen koko on vähintään 2 cm
   3. Kasvainten on oltava HER-2/neu-ilmentymisnegatiivisia paikallisen sairaalalaboratorion määrittämänä (IHC ≤ 2+ tai FISH-negatiivinen).
   4. Ei aikaisempaa hoitoa (säteilytys, kemoterapia, hormonaalinen, immunoterapia tai tutkimus) rintasyövän hoitoon DCIS-hoitoa lukuun ottamatta. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavat potilaat ovat kelpoisia, jos tämä hoito lopetetaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
   5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa DCIS:n vuoksi, voivat ilmoittautua.
   6. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
   7. ECOG PS 0 tai 1.
   8. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.
   9. Lähtötilanteen sydämen kaikukuvaus LVEF:llä ≥ 50 %.
   10. Riittävä toipuminen viimeaikaisesta leikkauksesta. Vähintään yksi viikko on kulunut pienestä leikkauksesta (laskimolaitteen asettaminen tai hienon neulan aspiraatio) ja vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta.

3. Laboratorioparametrit

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   3. AST tai ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   4. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3.
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä).
   6. Normaali PTT ja joko INR tai PT < 1,5 x ULN.
4. Ikä ja sukupuoli Naiset, vähintään 21-vuotiaat. a) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta); tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa [HRT] dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 35 mIU/ml). Jopa naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittelevat. raittiutta tai jonka kumppani on steriili (vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli ja lisääntymistila

   1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 8 viikon ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
   2. Naiset, jotka ovat raskaana (mukaan lukien positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai imettävät.

2. Kohdetautipoikkeukset

   1. Todisteet metastasoituneesta rintasyövästä tavanomaisen kasvainvaiheen määritystyön jälkeen.
   2. Todisteita tulehduksellisesta rintasyövästä.
   3. Todisteet lähtötilanteen sensorisesta tai motorisesta neuropatiasta.

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
   2. Vakavat jatkuvat infektiot tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, joita ei voida hallita tai joiden hallinta voi vaarantua tällä hoidolla.
   3. Psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet, jotka tekevät tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan protokollan vaatimuksia.
   4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (historia epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti tai läppäsydänsairaus).
   5. Rintojen ja/tai kainaloiden leikkaukseen soveltumattomat kohteet (kasvaimen täydellinen fiksaatio, ihon infiltraatio, rintojen punoitus ja/tai haavauma).
   6. Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen.
   7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa.
   8. Tähän tutkimukseen ei saa ottaa mukaan vankeja tai koehenkilöitä, jotka on pakollisesti vangittu (tahatta vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.

   Kelpoisuuskriteerit tähän tutkimukseen on harkittu huolellisesti tutkittavien turvallisuuden ja tutkimuksen tulosten käyttökelpoisuuden varmistamiseksi. On välttämätöntä, että aiheet täyttävät täysin kaikki kelpoisuusvaatimukset.

4. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   a) Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle

5. Kielletyt hoidot ja/tai lääkkeet a) Muut samanaikainen kasvainten vastainen, kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai sädehoito, vakio tai tutkimus.