Neoadjuvant doksorubicin/cyklofosfamid etterfulgt av eribulin kjemoterapi (ACE) ved operabel HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

2. Målbefolkning

   1. Histologisk bekreftet primært invasivt adenokarsinom i brystet.
   2. Pasienter med operabel, T2-4, N0-3, M0, T1N1 brystkreft (stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB og IIIC) med en minste tumorstørrelse på 2 cm
   3. Tumorer må være HER-2/neu-ekspresjonsnegative, bestemt av lokalt sykehuslaboratorium (IHC ≤ 2+ eller FISH-negativ).
   4. Ingen tidligere behandling (bestråling, kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller undersøkelser, etc.) for brystkreft unntatt behandling for DCIS. Pasienter som får hormonsubstitusjonsterapi (HRT) er kvalifisert dersom denne behandlingen avbrytes minst 2 uker før studiebehandlingen starter.
   5. Personer som mottok strålebehandling for DCIS kan melde seg på.
   6. Sykdom fri for tidligere malignitet i ≥ 5 år med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
   7. ECOG PS på 0 eller 1.
   8. Tilgjengelig for behandling og oppfølging.
   9. Baseline hjerteekkokardiogramskanning med LVEF på ≥ 50 %.
   10. Tilstrekkelig restitusjon fra nylig operasjon. Minst en uke må ha gått fra mindre operasjon (plassering av venøs tilgangsanordning eller finnålsaspirasjon) og minst 4 uker fra større operasjon.

3. Laboratorieparametre

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   3. AST eller ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   4. Blodplater ≥ 100 000/ mm3.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance > 60 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden).
   6. Normal PTT og enten INR eller PT < 1,5 x ULN.
4. Alder og kjønn Kvinner, minst 21 år. a) Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose kjemoterapi på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal (definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling [HRT] med dokumentert serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå > 35 mIU/ml). Selv kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer abstinens eller hvis partner er steril (vasektomi) bør anses å være i fertil alder.

WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før den første dosen av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   1. WOCBP som ikke vil eller kan bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 8 uker etter siste dose med kjemoterapi.
   2. Kvinner som er gravide (inkludert positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedikamentadministrasjon) eller ammer.

2. Unntak for målsykdom

   1. Bevis for metastatisk brystkreft etter en standard opparbeidelse av tumorstadie.
   2. Bevis på inflammatorisk brystkreft.
   3. Bevis på baseline sensorisk eller motorisk nevropati.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
   2. Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller kontrollen over kan settes i fare av denne behandlingen.
   3. Psykiatriske lidelser eller andre tilstander som gjør forsøkspersonen ute av stand til å overholde kravene i protokollen.
   4. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom (historie med ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt eller hjerteklaffsykdom).
   5. Personer som er uegnet for bryst- og/eller aksillær kirurgi (fullstendig fiksering av svulsten, hudinfiltrasjon, erytem i brystet og/eller sårdannelse).
   6. Nåværende deltakelse i en annen legemiddelutprøving.
   7. Personer som tidligere har fått antracyklinbehandling.
   8. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f.eks. infeksjonssykdom) må ikke delta i denne studien.

   Kvalifikasjonskriterier for denne studien er nøye vurdert for å sikre sikkerheten til studiepersonene og for å sikre at resultatene fra studien kan brukes. Det er avgjørende at fagene fullt ut oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.

4. Allergier og bivirkninger

   a) Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene

5. Forbudte terapier og/eller medisiner a) Andre samtidige antitumor-, kjemoterapi-, hormonterapi-, immunterapi- eller strålebehandling, standard eller undersøkelse.