Doxorrubicina/ciclofosfamida neoadjuvante seguida de quimioterapia com eribulina (ACE) em câncer de mama HER2 negativo operável

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado

2. População alvo

   1. Adenocarcinoma invasivo primário da mama confirmado histologicamente.
   2. Pacientes com câncer de mama operável, T2-4, N0-3, M0, T1N1 (estágio IIA, IIB, IIIA, IIIB e IIIC) com tamanho tumoral mínimo de 2 cm
   3. Os tumores devem ter expressão HER-2/neu negativa, conforme determinado pelo laboratório do hospital local (IHC ≤ 2+ ou FISH negativo).
   4. Nenhum tratamento prévio (irradiação, quimioterapia, hormonal, imunoterapia ou experimental, etc.) para câncer de mama, excluindo terapia para CDIS. Indivíduos recebendo terapia de reposição hormonal (TRH) são elegíveis se esta terapia for descontinuada pelo menos 2 semanas antes de iniciar a terapia do estudo.
   5. Indivíduos que receberam radioterapia para CDIS podem se inscrever.
   6. Doença livre de malignidade anterior por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
   7. ECOG PS de 0 ou 1.
   8. Acessível para tratamento e acompanhamento.
   9. Ecocardiograma cardíaco basal com FEVE ≥ 50%.
   10. Recuperação adequada de cirurgia recente. Deve ter decorrido pelo menos uma semana desde a cirurgia de pequeno porte (colocação de dispositivo de acesso venoso ou aspiração com agulha fina) e pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte.

3. Parâmetros de Laboratório

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   3. AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   4. Plaquetas ≥ 100.000/mm3.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas > 60 mL/min (medida ou calculada pelo método de Cockcroft-Gault).
   6. PTT normal e INR ou PT < 1,5 x LSN.
4. Idade e Sexo Mulheres, com idade mínima de 21 anos. a) As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e até 8 semanas após a última dose de quimioterapia de forma a minimizar o risco de gravidez.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal [TRH] com nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante [FSH] > 35 mIU/mL). Mesmo as mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou cujo parceiro é estéril (vasectomia) devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar.

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes da primeira dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 8 semanas após a última dose de quimioterapia.
   2. Mulheres grávidas (incluindo teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo) ou amamentando.

2. Exceções de doença-alvo

   1. Evidência de câncer de mama metastático após uma avaliação padrão do estadiamento do tumor.
   2. Evidência de câncer de mama inflamatório.
   3. Evidência de neuropatia sensorial ou motora basal.

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   1. Infecção viral conhecida por imunodeficiência humana (HIV).
   2. Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido por esta terapia.
   3. Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem o sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo.
   4. História clinicamente significativa de doença cardiovascular (história de angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, enfarte do miocárdio ou doença cardíaca valvular).
   5. Indivíduos inaptos para cirurgia de mama e/ou axilar (fixação completa de tumor, infiltração de pele, eritema de mama e/ou ulceração).
   6. Participação atual em outro ensaio clínico.
   7. Indivíduos que receberam terapia anterior com antraciclina.
   8. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.

   Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para garantir a segurança dos sujeitos do estudo e para garantir que os resultados do estudo possam ser usados. É imperativo que os indivíduos atendam plenamente a todos os critérios de elegibilidade.

4. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

   a) Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo

5. Terapias e/ou Medicamentos Proibidos a) Outros antitumorais, quimioterapia, terapia hormonal, regimes de imunoterapia ou radioterapia concomitantes, padrão ou experimental.