Неоадъювантная терапия доксорубицином/циклофосфамидом с последующей химиотерапией эрибулином (АПФ) при операбельном HER2-отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

2. Целевая аудитория

   1. Гистологически подтвержденная первично-инвазивная аденокарцинома молочной железы.
   2. Больные операбельным раком молочной железы T2-4, N0-3, M0, T1N1 (стадии IIA, IIB, IIIA, IIIB и IIIC) с минимальным размером опухоли 2 см
   3. Опухоли должны быть отрицательными по экспрессии HER-2/neu, как определено лабораторией местной больницы (IHC ≤ 2+ или отрицательный FISH).
   4. Отсутствие предшествующего лечения (облучение, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или исследования и т. д.) рака молочной железы, за исключением терапии DCIS. Субъекты, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), имеют право на участие, если эта терапия прекращена по крайней мере за 2 недели до начала исследуемой терапии.
   5. Субъекты, получившие лучевую терапию по поводу DCIS, могут зарегистрироваться.
   6. Заболевание без предшествующего злокачественного новообразования в течение ≥ 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
   7. ECOG PS 0 или 1.
   8. Доступен для лечения и наблюдения.
   9. Исходная эхокардиограмма сердца с ФВ ЛЖ ≥ 50%.
   10. Адекватное восстановление после недавней операции. Минимум одна неделя должна пройти после незначительной операции (установка устройства для венозного доступа или тонкоигольная аспирация) и не менее 4 недель после серьезной операции.

3. Лабораторные параметры

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   3. АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   4. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс креатинина > 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный методом Кокрофта-Голта).
   6. Нормальное АЧТВ и либо МНО, либо ПВ < 1,5 x ВГН.
4. Возраст и пол Женщины от 21 года. а) Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последней дозы химиотерапии таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию [ЗГТ] с задокументированный уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке > 35 мМЕ/мл). Даже женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или чей партнер бесплоден (вазэктомия) следует рассматривать как детородный потенциал.

WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 8 недель после последней дозы химиотерапии.
   2. Беременные женщины (включая положительный тест на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата) или кормящие грудью.

2. Исключения целевых заболеваний

   1. Доказательства метастатического рака молочной железы после стандартного исследования стадии опухоли.
   2. Доказательства воспалительного рака молочной железы.
   3. Признаки исходной сенсорной или моторной невропатии.

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
   2. Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу этой терапией.
   3. Психические расстройства или другие состояния, делающие субъекта неспособным выполнять требования протокола.
   4. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда или пороки клапанов сердца в анамнезе).
   5. Субъекты, не подходящие для хирургии груди и/или подмышечной впадины (полная фиксация опухоли, инфильтрация кожи, эритема груди и/или изъязвление).
   6. Текущее участие в другом испытании препарата.
   7. Субъекты, ранее получавшие антрациклиновую терапию.
   8. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психического или физического заболевания (например, инфекционного заболевания), не должны быть включены в это исследование.

   Критерии приемлемости для этого исследования были тщательно рассмотрены, чтобы обеспечить безопасность субъектов исследования и гарантировать, что результаты исследования могут быть использованы. Крайне важно, чтобы субъекты полностью соответствовали всем критериям приемлемости.

4. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   а) известная аллергия на любой из исследуемых препаратов

5. Запрещенные методы лечения и/или лекарства a) Другие сопутствующие противоопухолевые препараты, химиотерапия, гормональная терапия, схемы иммунотерапии или лучевая терапия, стандартная или экспериментальная.