Doxorubicina/ciclofosfamide neoadiuvante seguita da chemioterapia con eribulina (ACE) nel carcinoma mammario HER2-negativo operabile

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

2. Popolazione obiettivo

   1. Adenocarcinoma primitivo invasivo della mammella istologicamente confermato.
   2. Pazienti con carcinoma mammario operabile, T2-4, N0-3, M0, T1N1 (stadio IIA, IIB, IIIA, IIIB e IIIC) con dimensione minima del tumore di 2 cm
   3. I tumori devono essere negativi all'espressione di HER-2/neu, come determinato dal laboratorio dell'ospedale locale (IHC ≤ 2+ o FISH negativo).
   4. Nessun trattamento precedente (irradiazione, chemioterapia, ormonale, immunoterapia o sperimentale, ecc.) per carcinoma mammario esclusa la terapia per DCIS. I soggetti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (HRT) sono idonei se questa terapia viene interrotta almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
   5. Possono iscriversi i soggetti che hanno ricevuto radioterapia per DCIS.
   6. Malattia senza precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
   7. PS ECOG di 0 o 1.
   8. Accessibile per il trattamento e il follow-up.
   9. Scansione dell'ecocardiogramma cardiaco al basale con LVEF ≥ 50%.
   10. Adeguato recupero da un recente intervento chirurgico. Deve essere trascorsa almeno una settimana dall'intervento minore (posizionamento di accesso venoso o agoaspirato) e almeno 4 settimane dall'intervento maggiore.

3. Parametri di laboratorio

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   3. AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   4. Piastrine ≥ 100.000/ mm3.
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore > 60 ml/min (misurata o calcolata con il metodo Cockcroft-Gault).
   6. PTT normale e INR o PT < 1,5 x ULN.
4. Età e sesso Donne, almeno 21 anni di età. a) Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva [HRT] con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 35 mIU/mL). Anche le donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o il cui partner è sterile (vasectomia) deve essere considerata potenzialmente fertile.

WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima della prima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia.
   2. Donne in gravidanza (incluso test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio) o che allattano.

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   1. Evidenza di carcinoma mammario metastatico a seguito di un work-up standard di stadiazione del tumore.
   2. Evidenza di carcinoma mammario infiammatorio.
   3. Evidenza di neuropatia sensoriale o motoria al basale.

3. Storia medica e malattie concomitanti

   1. Infezione virale da immunodeficienza umana (HIV) nota.
   2. Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso da questa terapia.
   3. Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendono il soggetto incapace di ottemperare ai requisiti del protocollo.
   4. Storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare (storia di angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, infarto miocardico o cardiopatia valvolare).
   5. Soggetti non idonei alla chirurgia mammaria e/o ascellare (fissazione completa del tumore, infiltrazione cutanea, eritema della mammella e/o ulcerazione).
   6. Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica.
   7. Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con antracicline.
   8. I detenuti o i soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.

   I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati per garantire la sicurezza dei soggetti dello studio e per garantire che i risultati dello studio possano essere utilizzati. È imperativo che i soggetti soddisfino pienamente tutti i criteri di ammissibilità.

4. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   a) Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio

5. Terapie e/o farmaci vietati a) Altri regimi concomitanti antitumorali, chemioterapici, ormonali, immunoterapici o radioterapici, standard o sperimentali.