Neoadjuvantní doxorubicin/cyklofosfamid s následnou chemoterapií eribulinem (ACE) u operovatelného HER2-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

2. Cílová populace

   1. Histologicky potvrzený primární invazivní adenokarcinom prsu.
   2. Pacientky s operabilním karcinomem prsu T2-4, N0-3, M0, T1N1 (stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB a IIIC) s minimální velikostí tumoru 2 cm
   3. Nádory musí být negativní na expresi HER-2/neu, jak určila místní nemocniční laboratoř (IHC ≤ 2+ nebo FISH negativní).
   4. Žádná předchozí léčba (ozařování, chemoterapie, hormonální, imunoterapie nebo výzkumná, atd.) pro karcinom prsu s výjimkou terapie DCIS. Subjekty, které dostávají hormonální substituční terapii (HRT), jsou způsobilé, pokud je tato terapie přerušena alespoň 2 týdny před zahájením studijní terapie.
   5. Mohou se zapsat subjekty, které podstoupily radioterapii pro DCIS.
   6. Onemocnění bez předchozí malignity po dobu ≥ 5 let s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
   7. ECOG PS 0 nebo 1.
   8. Přístupné pro léčbu a sledování.
   9. Základní vyšetření srdečního echokardiogramu s LVEF ≥ 50 %.
   10. Adekvátní zotavení po nedávné operaci. Od menšího chirurgického zákroku (umístění zařízení pro žilní přístup nebo aspirace jemnou jehlou) musí uplynout alespoň jeden týden a od většího chirurgického zákroku alespoň 4 týdny.

3. Laboratorní parametry

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
   3. AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   4. Krevní destičky ≥ 100 000/ mm3.
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu > 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno metodou Cockcroft-Gault).
   6. Normální PTT a buď INR nebo PT < 1,5 x ULN.
4. Věk a pohlaví Ženy, minimálně 21 let. a) Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.

WOCBP zahrnuje každou ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii [HRT] s dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 35 mIU/ml). Dokonce i ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), nebo praktikují abstinence nebo jejíž partner je sterilní (vazektomie), by měly být považovány za osoby, které mohou otěhotnět.

WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   1. WOCBP, kteří nechtějí nebo nejsou schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie.
   2. Ženy, které jsou těhotné (včetně pozitivního těhotenského testu při zápisu nebo před podáním léku do studie) nebo kojící ženy.

2. Výjimky cílových nemocí

   1. Důkaz metastatického karcinomu prsu po standardním stanovení stadia nádoru.
   2. Důkaz zánětlivé rakoviny prsu.
   3. Důkaz základní senzorické nebo motorické neuropatie.

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   2. Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být touto terapií ohrožena.
   3. Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že subjekt není schopen splnit požadavky protokolu.
   4. Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění (anamnéza nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu nebo chlopenní onemocnění).
   5. Subjekty nevhodné pro operaci prsu a/nebo axily (kompletní fixace nádoru, kožní infiltrace, erytém prsu a/nebo ulcerace).
   6. Současná účast v další studii o drogách.
   7. Subjekty, které byly předtím léčeny antracykliny.
   8. Do této studie nesmí být zařazeni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické nemoci (např. infekční choroby).

   Kritéria způsobilosti pro tuto studii byla pečlivě zvážena, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů studie a aby bylo zajištěno, že výsledky studie mohou být použity. Je nezbytné, aby předměty plně splňovaly všechna kritéria způsobilosti.

4. Alergie a nežádoucí účinky léků

   a) Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků

5. Zakázané terapie a/nebo léky a) Jiné souběžné protinádorové, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapeutické režimy nebo radiační terapie, standardní nebo výzkumné.