Neoadjuvant doxorubicin/cyklofosfamid följt av eribulinkemoterapi (ACE) vid operationsbar HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

2. Målgrupp

   1. Histologiskt bekräftat primärt invasivt adenokarcinom i bröstet.
   2. Patienter med operationsbar, T2-4, N0-3, M0, T1N1 bröstcancer (stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB och IIIC) med en minsta tumörstorlek på 2 cm
   3. Tumörer måste vara HER-2/neu-expressionsnegativa, enligt det lokala sjukhuslaboratoriet (IHC ≤ 2+ eller FISH-negativ).
   4. Ingen tidigare behandling (bestrålning, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller undersökningar, etc.) för bröstcancer exklusive terapi för DCIS. Patienter som får hormonersättningsterapi (HRT) är berättigade om denna terapi avbryts minst 2 veckor innan studieterapi påbörjas.
   5. Försökspersoner som fått strålbehandling för DCIS kan anmäla sig.
   6. Sjukdom fri från tidigare malignitet i ≥ 5 år med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
   7. ECOG PS på 0 eller 1.
   8. Tillgänglig för behandling och uppföljning.
   9. Baseline hjärtekokardiogramskanning med LVEF på ≥ 50 %.
   10. Tillräcklig återhämtning från den senaste operationen. Minst en vecka måste ha förflutit från mindre operation (placering av venös åtkomstanordning eller finnålsaspiration) och minst 4 veckor från större operation.

3. Laboratorieparametrar

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   3. AST eller ALT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   4. Blodplättar ≥ 100 000/ mm3.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance > 60 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-metoden).
   6. Normal PTT och antingen INR eller PT < 1,5 x ULN.
4. Ålder och kön Kvinnor, minst 21 år. a) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av kemoterapi på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor som fått hormonersättningsterapi [HRT] med dokumenterad serumfollikelstimulerande hormon [FSH] nivå > 35 mIU/ml). Även kvinnor som använder p-piller, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller vars partner är steril (vasektomi) bör anses vara i fertil ålder.

WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före den första dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Sex och reproduktiv status

   1. WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av kemoterapi.
   2. Kvinnor som är gravida (inklusive positivt graviditetstest vid inskrivningen eller före studieläkemedelsadministration) eller ammar.

2. Undantag för målsjukdomar

   1. Bevis på metastaserande bröstcancer efter en standardupparbetning av tumörstadium.
   2. Bevis på inflammatorisk bröstcancer.
   3. Bevis på baslinjesensorisk eller motorisk neuropati.

3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   1. Känd human immunbristvirusinfektion (HIV).
   2. Allvarliga interkurrenta infektioner eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av denna terapi.
   3. Psykiatriska störningar eller andra tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
   4. Kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär sjukdom (historia av instabil angina, kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt eller hjärtklaffsjukdom).
   5. Patienter som inte är lämpliga för bröst- och/eller axillär kirurgi (fullständig fixering av tumören, hudinfiltration, erytem i bröstet och/eller sårbildning).
   6. Nuvarande deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning.
   7. Försökspersoner som tidigare fått antracyklinbehandling.
   8. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom (t.ex. infektionssjukdom) får inte inkluderas i denna studie.

   Behörighetskriterier för denna studie har noggrant övervägts för att säkerställa säkerheten för studieobjekten och för att säkerställa att studiens resultat kan användas. Det är absolut nödvändigt att ämnen uppfyller alla behörighetskriterier.

4. Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

   a) Känd allergi mot något av studieläkemedlen

5. Förbjudna terapier och/eller mediciner a) Andra samtidiga antitumörbehandlingar, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålbehandling, standard eller undersökning.