Doxorubicine/Cyclophosphamide en néoadjuvant suivi d'une chimiothérapie à l'éribuline (ACE) dans le cancer du sein opérable HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

2. Population cible

   1. Adénocarcinome primitif invasif du sein histologiquement confirmé.
   2. Patientes atteintes d'un cancer du sein opérable, T2-4, N0-3, M0, T1N1 (stade IIA, IIB, IIIA, IIIB et IIIC) avec une taille minimale de la tumeur de 2 cm
   3. Les tumeurs doivent être négatives pour l'expression HER-2/neu, comme déterminé par le laboratoire hospitalier local (IHC ≤ 2+ ou FISH négatif).
   4. Aucun traitement antérieur (irradiation, chimiothérapie, hormonal, immunothérapie ou expérimental, etc.) pour le cancer du sein excluant le traitement du CCIS. Les sujets recevant un traitement hormonal substitutif (THS) sont éligibles si ce traitement est interrompu au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
   5. Les sujets qui ont reçu une radiothérapie pour CCIS peuvent s'inscrire.
   6. Maladie indemne de malignité antérieure depuis ≥ 5 ans à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
   7. ECOG PS de 0 ou 1.
   8. Accessible pour le traitement et le suivi.
   9. Échocardiographie cardiaque de base avec FEVG ≥ 50 %.
   10. Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale récente. Au moins une semaine doit s'être écoulée depuis une chirurgie mineure (placement d'un dispositif d'accès veineux ou aspiration à l'aiguille fine) et au moins 4 semaines depuis une chirurgie majeure.

3. Paramètres de laboratoire

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   3. AST ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   4. Plaquettes ≥ 100 000/ mm3.
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures > 60 ml/min (mesurée ou calculée par la méthode Cockcroft-Gault).
   6. PTT normal et INR ou PT < 1,5 x LSN.
4. Âge et sexe Femmes, âgées d'au moins 21 ans. a) Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie de manière à minimiser le risque de grossesse.

WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif [THS] avec taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 35 mUI/mL). Même les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou pratiquent l'abstinence ou dont le partenaire est stérile (vasectomie) doit être considérée comme en âge de procréer.

WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant la première dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif

   1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie.
   2. Femmes enceintes (y compris test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude) ou qui allaitent.

2. Cibler les exceptions de maladies

   1. Preuve de cancer du sein métastatique à la suite d'un bilan standard de stadification tumorale.
   2. Preuve de cancer du sein inflammatoire.
   3. Preuve de neuropathie sensorielle ou motrice de base.

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
   2. Infections intercurrentes graves ou maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par cette thérapie.
   3. Troubles psychiatriques ou autres conditions rendant le sujet incapable de se conformer aux exigences du protocole.
   4. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire (antécédents d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension non contrôlée, d'infarctus du myocarde ou de valvulopathie).
   5. Sujets inaptes à la chirurgie mammaire et/ou axillaire (fixation complète de la tumeur, infiltration cutanée, érythème mammaire et/ou ulcération).
   6. Participation actuelle à un autre essai de médicament.
   7. Sujets ayant reçu un traitement antérieur par anthracycline.
   8. Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inscrits à cette étude.

   Les critères d'éligibilité pour cette étude ont été soigneusement examinés pour garantir la sécurité des sujets de l'étude et pour s'assurer que les résultats de l'étude peuvent être utilisés. Il est impératif que les sujets répondent pleinement à tous les critères d'éligibilité.

4. Allergies et effets indésirables des médicaments

   a) Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude

5. Thérapies et/ou médicaments interdits a) Autres traitements antitumoraux, chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou radiothérapie, standard ou expérimentaux.