Neoadiuwantowa doksorubicyna/cyklofosfamid, a następnie chemioterapia erybuliną (ACE) w operacyjnym raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

2. Populacja docelowa

   1. Histologicznie potwierdzony pierwotny inwazyjny gruczolakorak piersi.
   2. Pacjenci z operacyjnym rakiem piersi T2-4, N0-3, M0, T1N1 (stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB i IIIC) z guzem o minimalnej wielkości 2 cm
   3. Guzy muszą wykazywać ujemną ekspresję HER-2/neu, jak określono w lokalnym laboratorium szpitalnym (IHC ≤ 2+ lub FISH ujemne).
   4. Brak wcześniejszego leczenia (naświetlanie, chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub badania eksperymentalne itp.) raka piersi z wyłączeniem terapii DCIS. Osoby otrzymujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) kwalifikują się, jeśli terapia zostanie przerwana co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
   5. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z powodu DCIS, mogą się zapisać.
   6. Choroba wolna od wcześniejszego nowotworu złośliwego przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
   7. ECOG PS 0 lub 1.
   8. Dostępny do leczenia i obserwacji.
   9. Wyjściowe badanie echokardiograficzne serca z LVEF ≥ 50%.
   10. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji. Musi upłynąć co najmniej tydzień od drobnej operacji (założenie urządzenia do dostępu żylnego lub aspiracja cienkoigłowa) i co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji.

3. Parametry laboratoryjne

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   3. AspAT lub ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   4. Płytki krwi ≥ 100 000/ mm3.
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny > 60 ml/min (zmierzony lub obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta).
   6. Normalny PTT i INR lub PT < 1,5 x ULN.
4. Wiek i płeć Kobiety, co najmniej 21 lat. a) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą [HTZ] z udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 35 mIU/ml). Nawet kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencji lub których partner jest bezpłodny (wazektomia) należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Status płciowy i reprodukcyjny

   1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii.
   2. Kobiety w ciąży (w tym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas rejestracji lub przed podaniem badanego leku) lub karmiące piersią.

2. Wyjątki choroby docelowej

   1. Dowody na raka piersi z przerzutami po standardowej ocenie stopnia zaawansowania nowotworu.
   2. Dowody zapalnego raka piersi.
   3. Dowody na wyjściową neuropatię czuciową lub ruchową.

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   2. Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez tę terapię.
   3. Zaburzenia psychiczne lub inne stany, które powodują, że podmiot jest niezdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
   4. Klinicznie istotna historia chorób sercowo-naczyniowych (niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego lub wada zastawkowa serca).
   5. Pacjenci niekwalifikujący się do operacji piersi i/lub pach (całkowite zespolenie guza, nacieki skórne, rumień piersi i/lub owrzodzenie).
   6. Bieżący udział w innym badaniu lekowym.
   7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię antracyklinami.
   8. Więźniowie lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), nie mogą być włączane do tego badania.

   Kryteria kwalifikacji do tego badania zostały dokładnie rozważone, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników badania i zapewnić możliwość wykorzystania wyników badania. Konieczne jest, aby badani w pełni spełniali wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

4. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   a) Znana alergia na którykolwiek z badanych leków

5. Zabronione terapie i/lub leki a) Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, chemioterapia, hormonoterapia, schematy immunoterapii lub radioterapia, standardowe lub eksperymentalne.