Neoadjuverende doxorubicin/cyclophosphamid efterfulgt af eribulin kemoterapi (ACE) ved operationel HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

2. Målbefolkning

   1. Histologisk bekræftet primært invasivt adenokarcinom i brystet.
   2. Patienter med operabel, T2-4, N0-3, M0, T1N1 brystkræft (stadie IIA, IIB, IIIA, IIIB og IIIC) med en tumorstørrelse på mindst 2 cm
   3. Tumorer skal være HER-2/neu-ekspressionsnegative, som bestemt af det lokale hospitalslaboratorium (IHC ≤ 2+ eller FISH-negativ).
   4. Ingen forudgående behandling (bestråling, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller undersøgelse osv.) for brystkræft, eksklusive behandling for DCIS. Forsøgspersoner, der modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT), er kvalificerede, hvis denne behandling seponeres mindst 2 uger før start af studiebehandling.
   5. Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling for DCIS, kan tilmeldes.
   6. Sygdom fri for tidligere malignitet i ≥ 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
   7. ECOG PS på 0 eller 1.
   8. Tilgængelig for behandling og opfølgning.
   9. Baseline hjerteekkokardiogramscanning med LVEF på ≥ 50 %.
   10. Tilstrækkelig genopretning fra nylig operation. Der skal være gået mindst en uge fra mindre operation (placering af venøs adgangsanordning eller finnålsaspiration) og mindst 4 uger fra større operation.

3. Laboratorieparametre

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   3. AST eller ALT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   4. Blodplader ≥ 100.000/ mm3.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance > 60 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden).
   6. Normal PTT og enten INR eller PT < 1,5 x ULN.
4. Alder og køn Kvinder, mindst 21 år. a) Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis kemoterapi på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsterapi [HRT] med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau > 35 mIU/ml). Selv kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktiserer abstinens eller hvis partner er steril (vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder.

WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før den første dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter den sidste dosis kemoterapi.
   2. Kvinder, der er gravide (inklusive positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af studiemedicin) eller ammer.

2. Undtagelser for målsygdomme

   1. Evidens for metastatisk brystkræft efter en standard-tumorstadieoparbejdning.
   2. Bevis på inflammatorisk brystkræft.
   3. Evidens for baseline sensorisk eller motorisk neuropati.

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Kendt human immundefekt viral (HIV) infektion.
   2. Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af denne terapi.
   3. Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der gør forsøgspersonen ude af stand til at overholde kravene i protokollen.
   4. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sygdom (historie med ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt eller hjerteklapsygdom).
   5. Personer, der er uegnede til bryst- og/eller aksillær kirurgi (fuldstændig fiksering af tumor, hudinfiltration, erytem i brystet og/eller ulceration).
   6. Aktuel deltagelse i et andet lægemiddelforsøg.
   7. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antracyklinbehandling.
   8. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f.eks. infektionssygdom), må ikke optages i denne undersøgelse.

   Berettigelseskriterier for denne undersøgelse er blevet nøje overvejet for at sikre sikkerheden for forsøgspersonerne og for at sikre, at undersøgelsens resultater kan bruges. Det er bydende nødvendigt, at fagene fuldt ud opfylder alle berettigelseskriterier.

4. Allergier og bivirkninger

   a) Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne

5. Forbudte terapier og/eller medicin a) Andre samtidige antitumor-, kemoterapi-, hormonbehandlings-, immunterapi- eller strålebehandling, standard- eller undersøgelsesbehandling.