Neoadjuvante doxorubicine/cyclofosfamide gevolgd door eribulin-chemotherapie (ACE) bij operabele HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

2. Doelpopulatie

   1. Histologisch bevestigd primair invasief adenocarcinoom van de borst.
   2. Patiënten met operabele, T2-4, N0-3, M0, T1N1 borstkanker (stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB en IIIC) met een minimale tumorgrootte van 2 cm
   3. Tumoren moeten HER-2/neu-expressie-negatief zijn, zoals bepaald door het lokale ziekenhuislaboratorium (IHC ≤ 2+ of FISH-negatief).
   4. Geen voorafgaande behandeling (bestraling, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of onderzoek, enz.) voor borstkanker, met uitzondering van therapie voor DCIS. Proefpersonen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen, komen in aanmerking als deze therapie ten minste 2 weken voor aanvang van de studietherapie wordt stopgezet.
   5. Proefpersonen die radiotherapie voor DCIS hebben gekregen, kunnen zich inschrijven.
   6. Ziektevrij van eerdere maligniteit gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
   7. ECOG PS van 0 of 1.
   8. Toegankelijk voor behandeling en nazorg.
   9. Baseline cardiale echocardiogramscan met LVEF van ≥ 50%.
   10. Adequaat herstel van een recente operatie. Er moet ten minste één week zijn verstreken na een kleine ingreep (plaatsing van een hulpmiddel voor veneuze toegang of aspiratie met een fijne naald) en ten minste 4 weken na een grote ingreep.

3. Laboratoriumparameters

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   3. ASAT of ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   4. Bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3.
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring > 60 ml/min (gemeten of berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode).
   6. Normale PTT en INR of PT < 1,5 x ULN.
4. Leeftijd en geslacht Vrouwen, minstens 21 jaar oud. a) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis chemotherapie, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangende therapie [HST] ondergaan met gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon [FSH] niveau > 35 mIU/mL). Zelfs vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding of wiens partner onvruchtbaar is (vasectomie) moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Seks en reproductieve status

   1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en tot 8 weken na de laatste dosis chemotherapie.
   2. Vrouwen die zwanger zijn (inclusief positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of borstvoeding geven.

2. Target ziekte-uitzonderingen

   1. Bewijs van gemetastaseerde borstkanker na een standaard stadiumbepaling van de tumor.
   2. Bewijs van inflammatoire borstkanker.
   3. Bewijs van baseline sensorische of motorische neuropathie.

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Bekende humane immunodeficiëntie virale (HIV) infectie.
   2. Ernstige bijkomende infecties of niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door deze therapie.
   3. Psychische stoornissen of andere aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
   4. Klinisch significante voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct of hartklepaandoening).
   5. Proefpersonen die ongeschikt zijn voor borst- en/of okselchirurgie (volledige fixatie van de tumor, huidinfiltratie, erytheem van de borst en/of ulceratie).
   6. Huidige deelname aan een ander medicijnonderzoek.
   7. Proefpersonen die eerder met anthracycline zijn behandeld.
   8. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijv. infectieziekte) mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.

   Geschiktheidscriteria voor deze studie zijn zorgvuldig overwogen om de veiligheid van de proefpersonen te waarborgen en om ervoor te zorgen dat de resultaten van de studie kunnen worden gebruikt. Het is absoluut noodzakelijk dat onderwerpen volledig voldoen aan alle geschiktheidscriteria.

4. Allergieën en bijwerkingen van medicijnen

   a) Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen

5. Verboden therapieën en/of medicijnen a) Andere gelijktijdige antitumortherapie, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of bestralingstherapie, standaard of in onderzoek.