Doxorrubicina/ciclofosfamida neoadyuvantes seguidas de quimioterapia con eribulina (ECA) en el cáncer de mama HER2 negativo operable

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

2. Población objetivo

   1. Adenocarcinoma invasivo primario de mama confirmado histológicamente.
   2. Pacientes con cáncer de mama operable, T2-4, N0-3, M0, T1N1 (estadio IIA, IIB, IIIA, IIIB y IIIC) con un tamaño tumoral mínimo de 2 cm
   3. Los tumores deben tener una expresión negativa de HER-2/neu, según lo determine el laboratorio del hospital local (IHC ≤ 2+ o FISH negativo).
   4. Sin tratamiento previo (irradiación, quimioterapia, hormonal, inmunoterapia o de investigación, etc.) para el cáncer de mama, excepto la terapia para DCIS. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo hormonal (HRT) son elegibles si esta terapia se interrumpe al menos 2 semanas antes de comenzar la terapia del estudio.
   5. Los sujetos que recibieron radioterapia por DCIS pueden inscribirse.
   6. Enfermedad libre de malignidad previa durante ≥ 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.
   7. ECOG PS de 0 o 1.
   8. Accesible para tratamiento y seguimiento.
   9. Ecocardiograma cardíaco basal con FEVI ≥ 50%.
   10. Recuperación adecuada de una cirugía reciente. Debe haber transcurrido al menos una semana desde la cirugía menor (colocación de dispositivo de acceso venoso o aspiración con aguja fina) y al menos 4 semanas desde la cirugía mayor.

3. Parámetros de laboratorio

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   3. AST o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   4. Plaquetas ≥ 100.000/ mm3.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas > 60 ml/min (medido o calculado por el método de Cockcroft-Gault).
   6. PTT normal e INR o PT < 1,5 x LSN.
4. Edad y Sexo Mujeres, de al menos 21 años de edad. a) Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis de quimioterapia de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal [HRT] con nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo [FSH] > 35 mIU/mL). Incluso las mujeres que están usando anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o están practicando abstinencia o cuya pareja es estéril (vasectomía) debe considerarse en edad fértil.

WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo

   1. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis de quimioterapia.
   2. Mujeres embarazadas (incluida una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio) o lactantes.

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   1. Evidencia de cáncer de mama metastásico después de un estudio estándar de estadificación del tumor.
   2. Evidencia de cáncer de mama inflamatorio.
   3. Evidencia de neuropatía sensitiva o motora inicial.

3. Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

   1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   2. Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por esta terapia.
   3. Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
   4. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular (antecedentes de angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, infarto de miocardio o enfermedad valvular cardíaca).
   5. Sujetos no aptos para cirugía mamaria y/o axilar (fijación completa del tumor, infiltración cutánea, eritema mamario y/o ulceración).
   6. Participación actual en otro ensayo farmacológico.
   7. Sujetos que recibieron tratamiento previo con antraciclinas.
   8. Los reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad física o psiquiátrica (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.

   Los criterios de elegibilidad para este estudio se han considerado cuidadosamente para garantizar la seguridad de los sujetos del estudio y para garantizar que los resultados del estudio se puedan utilizar. Es imperativo que los sujetos cumplan con todos los criterios de elegibilidad.

4. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   a) Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio

5. Terapias y/o Medicamentos Prohibidos a) Otros regímenes antitumorales, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o radioterapia concurrentes, estándar o de investigación.