Geneettiset variantit lineaarisessa lokalisoidussa sklerodermassa
Lineaarisen lokalisoidun skleroderman (LLS) (Lineaarinen Morphea) geneettisen arkkitehtuurin tutkiminen Whole Exome -sekvensoinnilla. Räätälöity lähestymistapa sen hypoteesin testaamiseen, että LLS on geneettinen mosaiikkitila
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä LLS:n etiologiaa ei tunneta, mutta geneettistä taustaa epäillään. Vaikka LLS luokitellaan selvästi mosaiikkihäiriöksi, sen genetiikka ja proteiinikoneisto on edelleen ymmärrettävä.
Aiomme käyttää räätälöityä lähestymistapaa LLS:n geneettisten tekijöiden tunnistamiseen. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa tutkimme LLS:n geneettistä arkkitehtuuria. WES analysoi koko proteiinia koodaavan DNA:n 50 suostuvan LLS-potilaan ihonäytteistä. Tavoitteena on tunnistaa LLS:ään liittyvät keskeiset geenit. Tutkimuksen toisessa vaiheessa tehdään seuraavat toiminnalliset kokeet. Tunnistettujen ehdokasgeenien perusteella luodaan knockdown- ja yliekspressiomalleja relevanttien solulinjojen (fibroblastien) kanssa biologisten seurausten tunnistamiseksi ja tunnistettujen geneettisten mutaatioiden toiminnallisen merkityksen vahvistamiseksi LLS:ssä. Lisäksi tutkitaan LLS:ssä aktiivista proteiiniverkostoa (proteominen analyysi).
Kuvatut geneettiset perustutkimukset yhdistettynä toiminnallisiin kokeisiin luovat pohjan hoitokokeille, jotka tarjoavat mahdollisesti uusia hoitovaihtoehtoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8032
- University Children's Hospital, Department of Pediatric Dermatology
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital, Department of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset ≥ 5-vuotiaat, joilla on hyvä fenotyyppinen LLS
- Vaikuttaa päähän ja/tai kasvoihin "en coup de saber" -tyypin LLS tai Hemiatrophia faciei tai Parry-Rombergin oireyhtymä hoidon kanssa tai ilman
- Vaikuttaa mihin tahansa kehon kohtaan paitsi päähän tai kasvoihin hoidon kanssa tai ilman
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on systeemisen skleroderman merkkejä
- Potilaat, joilla on paikallinen skleroderma (morphea) muu kuin lineaarinen tyyppi ("plakkityyppinen", "morphea profunda", "yleinen morphea") Potilaat, joilla on diagnosoitu gadoliinin aiheuttama skleroderma Potilaat, joilla on säteilytyksen jälkeinen skleroderma Potilaat, joilla ei ole suostumustaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: ihon biopsia
4 mm:n biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
avaingeenien lukumäärä / mutaatioiden lukumäärä LLS:ssä (lokalisoitu lineaarinen skleroderma)
Aikaikkuna: 24-30 kuukautta
|
24-30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
tunnistettujen avaingeenien proteiiniverkoston tutkiminen niiden biologisen toiminnan ja merkityksen arvioimiseksi LLS:n patogeneesissä.
Aikaikkuna: 24-30 kuukautta
|
24-30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Weibel, MD, Department Pediatric Dermatology University Children's Hospital Zurich
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KISPI-UZH-LLS-2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .