Genetiska varianter i linjär lokaliserad sklerodermi

För närvarande är etiologin för LLS okänd, men en genetisk bakgrund misstänks. Även om LLS klart klassificeras som en mosaikstörning, återstår dess genetik och proteinmaskineri att förstå.

Vi kommer att använda ett skräddarsytt tillvägagångssätt för att identifiera de genetiska faktorerna för LLS. I den första fasen av studien kommer vi att undersöka den genetiska arkitekturen i LLS. WES kommer att analysera helproteinkodande DNA i hudprover från 50 samtyckande LLS-patienter. Syftet är att identifiera nyckelgener förknippade med LLS. I den andra fasen av studien kommer efterföljande funktionella experiment att utföras. Baserat på de identifierade kandidatgenerna kommer knockdown- och överexpressionsmodeller att skapas med relevanta cellinjer (fibroblaster) för att identifiera de biologiska konsekvenserna och bekräfta den funktionella relevansen av de identifierade genetiska mutationerna i LLS. Vidare kommer proteinnätverket aktivt i LLS att undersökas (proteomisk analys).

De beskrivna grundläggande genetiska studierna i kombination med funktionella experiment kommer att lägga grunden för behandlingsförsök för att ge möjligen nya behandlingsalternativ.