HC-ER:n turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on nivelrikkokipu

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt olivat 18-vuotiaita tai vanhempia
• Koehenkilöillä oli nivelrikko (OA), jonka määrittelevät:

Tyypillisten lonkka- ja/tai polviniveloireiden esiintyminen. Vähintään 1 lonkka- tai polvinivel, joita on ollut hoidettu ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2 [COX-2] estäjät ja/tai asetaminofeeni (APAP) viimeisten 3 kuukauden aikana.

Radiografiset todisteet viimeisten 6 kuukauden aikana OA:sta indeksinivelessä, vakavuusasteella II–IV, kuten Atlas of Standard Radiographs osoittaa.

• Koehenkilöt olivat muuten yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, kuten tutkija totesi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja seulontalaboratoriotulosten perusteella.
• Naispuoliset koehenkilöt olivat joko fyysisesti kyvyttömiä synnyttämään tai he harjoittivat hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, ja heillä oli negatiivinen raskaustestitulos ennen annostelua.
• Koehenkilöt olivat kokeneet suboptimaalisen vasteen APAP- ja NSAID-hoidolle (mukaan lukien COX-2-estäjä).
• Koehenkilöt olivat käyttäneet opioideja OA-kipuun tarpeen mukaan (PRN) tai satunnaisesti.
• Koehenkilöt olivat halukkaita ja pystyivät lopettamaan tai muuttamaan nykyisen OA-kivun hoitoon käyttämänsä lääkityksen protokollan mukaan.
• Koehenkilöillä oli tasaista, ei ohimenevää kipua ja kategorinen kipuluokka keskivaikeasta vaikeaan asteikolla ei mitään, lievä, kohtalainen tai vaikea.
• Koehenkilöt painoivat > tai = 100 naulaa.
• Jos koehenkilö oli ottanut sytokromi P450:n [CYP450j] indusoijia tai estäjiä, ne lopetettiin ja asianmukainen poistumisjakso (5 puoliintumisaikaa) oli tapahtunut ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöt pystyivät ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja olivat valmiita noudattamaan protokollaa.
• Koehenkilöt suostuivat pidättymään alkoholin käytöstä tutkimuksen ajan.
• Koehenkilöt pystyivät lukemaan, ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän suostumusasiakirjan ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöillä oli kliinisesti merkittävä tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
• Koehenkilöillä oli jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus etunivelessä (tutkimusnivelessä) tai heillä oli diagnosoitu tulehduksellinen niveltulehdus, kihti, pseudo-kihti, Pagetin tauti tai mikä tahansa muu krooninen kipuoireyhtymä, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä kivun ja muiden OA-oireiden arviointi.
• Koehenkilöillä oli tiedossa allergioita tai aikaisempia merkittäviä reaktioita opioideille.
• Koehenkilöillä oli seulonnassa laboratoriopoikkeavuuksia, joita tutkija piti kliinisesti merkittävänä tai jotka tutkijan mielestä olisivat olleet vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle.
• Tutkittavien tiedettiin saaneen positiivisia testituloksia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen suhteen.
• Koehenkilöillä on ollut krooninen, suunniteltu opioidien käyttö OA:n takia.
• Koehenkilöillä oli merkkejä tai oireita opioidivieroituksesta.
• Koehenkilöillä oli päihteiden tai alkoholin väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöt testasivat positiivisesti virtsanäytössä huumeiden väärinkäyttöä.
• Koehenkilöt olivat saaneet mitä tahansa steroidihoitoa (esim. suun kautta, lihakseen, suonensisäisesti tai pehmytkudoksiin) kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Koehenkilöillä oli sairaus, joka olisi vasta-aiheinen opioidianalgesian käytölle.
• Koehenkilöt olivat osallistuneet tutkimuslääkkeen tai -laitteen tutkimukseen tai luovuttaneet verta 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöt käyttivät mitä tahansa lääkitystä, jonka tutkija katsoi olevan epäsuotuisassa vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa (esim. rauhoittavan vaikutuksen tehostaminen trisyklisillä masennuslääkkeillä).
• Koehenkilöt olivat käyttäneet opioidikipulääkkeitä yli 3 päivää seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
• Koehenkilöillä oli aiemmin ollut kohtauksia.
• Tutkija piti koehenkilöitä sopimattomina mistä tahansa syystä.