Une étude d'innocuité, de tolérabilité et d'escalade de dose pharmacocinétique de HC-ER chez des patients souffrant de douleur arthrosique

Critère d'intégration:

• Les sujets avaient 18 ans ou plus
• Les sujets souffraient d'arthrose (OA) définie par :

Présence de symptômes typiques des articulations de la hanche et/ou du genou. Atteinte d'au moins 1 articulation de la hanche ou du genou qui avait justifié un traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 [COX-2] et/ou l'acétaminophène (APAP) au cours des 3 derniers mois.

Preuve radiographique au cours des 6 derniers mois d'arthrose dans l'articulation index, avec une gravité de grade II à IV, comme illustré par l'Atlas des radiographies standard.

• Les sujets étaient par ailleurs en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats de laboratoire de dépistage.
• Les sujets féminins étaient physiquement incapables de procréer ou pratiquaient une méthode acceptable de contrôle des naissances et avaient un résultat de test de grossesse négatif démontré avant le dosage.
• Les sujets avaient présenté une réponse sous-optimale au traitement par APAP et AINS (y compris l'inhibiteur de la COX-2).
• Les sujets avaient utilisé des opioïdes pour la douleur liée à l'arthrose au besoin (PRN) ou occasionnellement.
• Les sujets étaient disposés et capables d'interrompre ou de modifier leur médication actuelle utilisée pour la gestion de la douleur liée à l'arthrose conformément au protocole.
• Les sujets avaient une douleur constante, non passagère, et une cote de douleur catégorique de modérée à sévère sur une échelle d'aucune, légère, modérée ou sévère.
• Les sujets pesaient > ou = à 100 livres.
• Si un sujet avait pris des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 [CYP450j), ceux-ci étaient interrompus et une période de sevrage appropriée (5 demi-vies) s'était produite avant l'entrée dans l'étude.
• Les sujets étaient capables de prendre des médicaments par voie orale et étaient disposés à se conformer au protocole.
• Les sujets ont accepté de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant toute la durée de l'étude.
• Les sujets ont pu lire, comprendre et signer volontairement le document de consentement approuvé par l'IRB avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets avaient une condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
• Les sujets avaient toute autre forme de maladie cliniquement significative au niveau de l'articulation index (articulation à l'étude) ou avaient reçu un diagnostic d'arthrite inflammatoire, de goutte, de pseudo-goutte, de la maladie de Paget ou de tout autre syndrome de douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation de la douleur et des autres symptômes de l'arthrose.
• Les sujets avaient des allergies connues ou des réactions antérieures importantes aux opioïdes.
• Les sujets présentaient une anomalie de laboratoire lors de la sélection qui était considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou qui, de l'avis de l'investigateur, aurait contre-indiqué la participation à l'étude.
• Les sujets étaient connus pour avoir des résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.
• Les sujets avaient des antécédents d'utilisation chronique et programmée d'opioïdes pour l'arthrose.
• Les sujets présentaient des signes ou des symptômes de sevrage aux opioïdes.
• Les sujets avaient des antécédents d'abus de substances ou d'alcool dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude.
• Les sujets ont été testés positifs sur un test d'urine pour les drogues d'abus.
• Les sujets avaient reçu une thérapie stéroïdienne (par exemple, orale, intramusculaire, intraveineuse ou des tissus mous) dans le mois suivant l'entrée à l'étude.
• Les sujets avaient une condition qui contre-indiquerait l'utilisation d'analgésie opioïde.
• Les sujets avaient participé à une étude d'un médicament ou d'un dispositif expérimental, ou avaient donné du sang, dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Les sujets ont utilisé tout médicament qui, selon l'investigateur, interagirait défavorablement avec le médicament à l'étude (par exemple, potentialisation de la sédation avec des antidépresseurs tricycliques).
• Les sujets avaient utilisé des analgésiques opioïdes pendant plus de 3 jours au cours des 30 jours précédant le dépistage.
• Les sujets avaient des antécédents de convulsions.
• Les sujets ont été considérés par l'investigateur comme inaptes pour une raison quelconque.