Um estudo de escalonamento de segurança, tolerabilidade e dose farmacocinética de HC-ER em pacientes com dor de osteoartrite

Critério de inclusão:

• Os indivíduos tinham 18 anos ou mais
• Os indivíduos tinham osteoartrite (OA) definida por:

Presença de sintomas típicos da articulação do quadril e/ou joelho. Envolvimento de pelo menos uma articulação do quadril ou joelho que justificou o tratamento com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores da ciclooxigenase-2 [COX-2] e/ou acetaminofeno (APAP) nos últimos 3 meses.

Evidência radiográfica nos últimos 6 meses de OA na articulação índice, com gravidade de Grau II a IV, conforme ilustrado pelo Atlas de Radiografias Padrão.

• De resto, os indivíduos apresentavam boa saúde, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e resultados laboratoriais de triagem.
• Indivíduos do sexo feminino eram fisicamente incapazes de ter filhos ou estavam praticando um método aceitável de controle de natalidade e tiveram um resultado negativo no teste de gravidez demonstrado antes da administração.
• Os indivíduos experimentaram uma resposta abaixo do ideal à terapia com APAP e AINEs (incluindo inibidor de COX-2).
• Os indivíduos usaram opioides para dor de OA conforme necessário (PRN) ou ocasionalmente.
• Os indivíduos estavam dispostos e aptos a descontinuar ou modificar sua medicação atual usada para o tratamento da dor da OA de acordo com o protocolo.
• Os indivíduos tinham dor constante, não transitória, e uma classificação de dor categórica de moderada a grave em uma escala de nenhuma, leve, moderada ou grave.
• Indivíduos pesavam > ou = a 100 lbs.
• Se um indivíduo tivesse tomado quaisquer indutores ou inibidores do citocromo P450 [CYP450j), estes foram descontinuados e um período de washout apropriado (5 meias-vidas) ocorreu antes da entrada no estudo.
• Os sujeitos estavam aptos a tomar a medicação oral e estavam dispostos a cumprir o protocolo.
• Os indivíduos concordaram em se abster do consumo de álcool durante o estudo.
• Os indivíduos foram capazes de ler, entender e assinar voluntariamente o documento de consentimento aprovado pelo IRB antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos tinham qualquer condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
• Os indivíduos tinham qualquer outra forma clinicamente significativa de doença na articulação indicadora (articulação de estudo) ou foram diagnosticados com artrite inflamatória, gota, pseudogota, doença de Paget ou qualquer outra síndrome de dor crônica que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação da dor e outros sintomas da OA.
• Os indivíduos tinham alergias conhecidas ou reações anteriores significativas a opioides.
• Os participantes apresentaram qualquer anormalidade laboratorial na triagem que foi considerada clinicamente significativa pelo investigador ou que, na opinião do investigador, teria contraindicado a participação no estudo.
• Os indivíduos eram conhecidos por terem resultados de teste positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
• Os indivíduos tinham um histórico de uso crônico e programado de opioides para OA.
• Os indivíduos apresentavam quaisquer sinais ou sintomas de abstinência de opioides.
• Os indivíduos tinham um histórico de abuso de substâncias ou álcool dentro de 2 anos antes da entrada no estudo.
• Os indivíduos testaram positivamente em uma tela de urina para drogas de abuso.
• Os indivíduos receberam qualquer terapia com esteróides (por exemplo, oral, intramuscular, intravenosa ou tecidos moles) dentro de 1 mês após a entrada no estudo.
• Os indivíduos tinham uma condição que contra-indicaria o uso de analgesia opióide.
• Os indivíduos participaram de um estudo de um medicamento ou dispositivo experimental, ou doaram sangue, dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Os indivíduos usaram qualquer medicamento que o investigador sentiu que interagiria desfavoravelmente com o medicamento do estudo (por exemplo, potencialização da sedação com antidepressivos tricíclicos).
• Os indivíduos usaram analgésicos opioides por mais de 3 dias durante os 30 dias anteriores à triagem.
• Os indivíduos tinham um histórico de convulsões.
• Os indivíduos foram considerados pelo investigador como inadequados por qualquer motivo.