Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Dosiseskalation von HC-ER bei Patienten mit Arthroseschmerzen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden waren 18 Jahre oder älter
• Die Probanden hatten Arthrose (OA), definiert durch:

Vorliegen typischer Hüft- und/oder Kniegelenksbeschwerden. Befall von mindestens einem Hüft- oder Kniegelenk, das in den letzten 3 Monaten eine Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich Cyclooxygenase-2 [COX-2]-Hemmern und/oder Paracetamol (APAP), erforderte.

Röntgenologischer Nachweis einer Arthrose im Zeigegelenk innerhalb der letzten 6 Monate mit Schweregrad II bis IV, wie im Atlas der Standard-Röntgenaufnahmen dargestellt.

• Ansonsten befanden sich die Probanden in einem allgemein guten Gesundheitszustand, wie der Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Screening-Laborergebnisse feststellte.
• Weibliche Probanden waren entweder körperlich nicht in der Lage, ein Kind zu gebären, oder sie praktizierten eine akzeptable Verhütungsmethode und hatten vor der Dosierung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis.
• Bei den Probanden kam es zu einer suboptimalen Reaktion auf die APAP- und NSAID-Therapie (einschließlich COX-2-Hemmer).
• Die Probanden hatten bei Bedarf (PRN) oder gelegentlich Opioide gegen Arthroseschmerzen eingesetzt.
• Die Probanden waren bereit und in der Lage, ihre derzeitige Medikation zur Behandlung von OA-Schmerzen gemäß Protokoll abzusetzen oder zu ändern.
• Die Probanden litten unter anhaltenden, nicht vorübergehenden Schmerzen und einer kategorischen Schmerzeinstufung von mäßig bis stark auf einer Skala von „kein“, „leicht“, „mäßig“ oder „stark“.
• Die Probanden wogen > oder = bis 100 Pfund.
• Wenn ein Proband Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 [CYP450j] eingenommen hatte, wurden diese abgesetzt und vor der Aufnahme in die Studie war eine angemessene Auswaschphase (5 Halbwertszeiten) eingetreten.
• Die Probanden konnten orale Medikamente einnehmen und waren bereit, das Protokoll einzuhalten.
• Die Probanden stimmten zu, für die Dauer der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Die Probanden waren in der Lage, das vom IRB genehmigte Einverständnisdokument zu lesen, zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden hatten eine klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• Die Probanden litten an einer anderen klinisch bedeutsamen Erkrankung des Zeigegelenks (Studiengelenk) oder es wurde eine entzündliche Arthritis, Gicht, Pseudogicht, Paget-Krankheit oder ein anderes chronisches Schmerzsyndrom diagnostiziert, das nach Ansicht des Prüfarztes die Erkrankung beeinträchtigen könnte die Beurteilung von Schmerzen und anderen Symptomen von OA.
• Die Probanden hatten bekannte Allergien oder frühere, signifikante Reaktionen auf Opioide.
• Die Probanden wiesen beim Screening eine Laboranomalie auf, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wurde oder die nach Ansicht des Prüfers eine Studienteilnahme kontraindiziert hätte.
• Es war bekannt, dass die Testergebnisse der Probanden positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Antigen oder den Hepatitis-C-Antikörper waren.
• Die Probanden hatten in der Vergangenheit einen chronischen, geplanten Opioidkonsum bei Arthrose.
• Die Probanden hatten Anzeichen oder Symptome eines Opioidentzugs.
• Die Probanden hatten innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn eine Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholmissbrauch.
• Die Probanden wurden bei einem Urintest positiv auf Drogen getestet.
• Die Probanden hatten innerhalb eines Monats nach Studieneintritt eine Steroidtherapie (z. B. oral, intramuskulär, intravenös oder Weichteiltherapie) erhalten.
• Die Probanden hatten eine Erkrankung, die den Einsatz von Opioid-Analgetika kontraindizierte.
• Die Probanden hatten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn an einer Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen oder Blut gespendet.
• Die Probanden verwendeten alle Medikamente, von denen der Prüfer glaubte, dass sie ungünstige Wechselwirkungen mit der Studienmedikation haben würden (z. B. Verstärkung der Sedierung durch trizyklische Antidepressiva).
• Die Probanden hatten in den 30 Tagen vor dem Screening mehr als drei Tage lang Opioid-Analgetika eingenommen.
• Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Anfällen.
• Die Probanden wurden vom Prüfer aus irgendeinem Grund als ungeeignet erachtet.