Un estudio de seguridad, tolerabilidad y aumento de dosis farmacocinético de HC-ER en pacientes con dolor de osteoartritis

Criterios de inclusión:

• Los sujetos tenían 18 años o más.
• Los sujetos tenían osteoartritis (OA) definida por:

Presencia de síntomas típicos de la articulación de la cadera y/o rodilla. Compromiso de al menos 1 articulación de la cadera o la rodilla que haya justificado el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2] y/o acetaminofén (APAP) durante los últimos 3 meses.

Evidencia radiográfica en los últimos 6 meses de OA en la articulación índice, con gravedad de grado II a IV, como se ilustra en el Atlas de radiografías estándar.

• Por lo demás, los sujetos gozaban de buena salud en general, según lo determinó el investigador, sobre la base de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y los resultados del laboratorio de detección.
• Las mujeres eran físicamente incapaces de tener hijos o estaban practicando un método aceptable de control de la natalidad y se demostró un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la dosificación.
• Los sujetos habían experimentado una respuesta subóptima a la terapia con APAP y AINE (incluido el inhibidor de la COX-2).
• Los sujetos habían usado opioides para el dolor de la OA según lo necesitaran (PRN) u ocasionalmente.
• Los sujetos estaban dispuestos y podían suspender o modificar su medicación actual utilizada para el tratamiento del dolor de la OA según el protocolo.
• Los sujetos tenían dolor constante, no transitorio, y una calificación de dolor categórico de moderado a severo en una escala de ninguno, leve, moderado o severo.
• Los sujetos pesaron > o = a 100 lbs.
• Si un sujeto había tomado inductores o inhibidores del citocromo P450 [CYP450j], estos se suspendieron y se produjo un período de lavado adecuado (5 semividas) antes de ingresar al estudio.
• Los sujetos podían tomar medicación oral y estaban dispuestos a cumplir con el protocolo.
• Los sujetos acordaron abstenerse del consumo de alcohol durante la duración del estudio.
• Los sujetos pudieron leer, comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento aprobado por el IRB antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos tenían cualquier condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Los sujetos tenían cualquier otra forma clínicamente significativa de enfermedad en la articulación índice (articulación de estudio) o habían sido diagnosticados con artritis inflamatoria, gota, pseudogota, enfermedad de Paget o cualquier otro síndrome de dolor crónico que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del dolor y otros síntomas de la OA.
• Los sujetos tenían alergias conocidas o reacciones previas significativas a los opioides.
• Los sujetos tenían cualquier anomalía de laboratorio en la selección que el investigador consideró clínicamente significativa o que, en opinión del investigador, habría contraindicado la participación en el estudio.
• Se sabía que los sujetos tenían resultados positivos en las pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
• Los sujetos tenían antecedentes de uso crónico programado de opioides para la OA.
• Los sujetos tenían signos o síntomas de abstinencia de opioides.
• Los sujetos tenían antecedentes de abuso de sustancias o alcohol en los 2 años anteriores al ingreso al estudio.
• Los sujetos dieron positivo en una prueba de orina para drogas de abuso.
• Los sujetos habían recibido cualquier tratamiento con esteroides (p. ej., oral, intramuscular, intravenoso o de tejidos blandos) en el plazo de 1 mes desde el ingreso al estudio.
• Los sujetos tenían una condición que contraindicaría el uso de analgesia opioide.
• Los sujetos habían participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación, o habían donado sangre, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Los sujetos usaron cualquier medicamento que el investigador consideró que podría interactuar desfavorablemente con el medicamento del estudio (p. ej., potenciación de la sedación con antidepresivos tricíclicos).
• Los sujetos habían usado analgésicos opioides durante más de 3 días durante los 30 días anteriores a la selección.
• Los sujetos tenían antecedentes de convulsiones.
• El investigador consideró que los sujetos no eran aptos por cualquier motivo.