Vaihe 1, avoin, CP-870 893:n annoskorotustutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä normaalihoitoa tai joille ei ole olemassa tehokasta hoitoa;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
• Riittävä luuytimen toiminta, joka on dokumentoitu 2 viikkoa ennen hoitoa, määritellään seuraavasti:
• Valkosolujen (WBC) määrä > 3000 solua/μl ilman kasvutekijätukea;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL ilman kasvutekijätukea;
• Verihiutaleet > 100 000/μl ilman kasvutekijätukea; ja
• Hemoglobiini ≥10 g/dl;
• D-dimeeri WNL;
• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, joka on dokumentoitu 2 viikkoa ennen hoitoa, määriteltynä:
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 × ULN;
• Kreatiniinipuhdistuma (CLcr, mitattu tai laskettu) >80 ml/min; ja
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Täysin toipunut aikaisemman syöpähoidon akuuteista vaikutuksista: 4 viikkoa kemoterapiaan (8 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille), 10 päivää aikaisemmille palliatiiviselle sädehoidolle tai hormonihoidolle ja 4 viikkoa aiempaa immunoterapiaa tai muuta biologista hoitoa varten; ja
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin käsitelty millä tahansa muulla CD40:een kohdistuvalla aineella;
• Samanaikainen hoito millä tahansa syöpälääkkeellä;
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien pemphigus vulgaris, systeeminen mastosytoosi, systeeminen lupus erythamatosus, dermatomyosiitti/polymyosiitti, nivelreuma, systeeminen skleroosi, Sjörgenin oireyhtymä, vaskuliitti/arteriiitti, Behcetin oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunisairaus, multippeli kilpirauhastulehdus tai muu ;
• Hoito millä tahansa muulla tutkimushoidolla 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta;
• Aiempi (edellisen vuoden aikana) sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai sydäninfarkti;
• Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen tai hankittu koagulopatia (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti, syöpään liittyvä DIC, epänormaali D-dimeeri);
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita uusista aivoetäpesäkkeistä ennen osallistumista, suljetaan pois, jos aivometastaaseja ei ole suljettu pois TT:n tai MRI:n avulla. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet keskushermostohoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiili;
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tai jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen (virtsa tai seerumi) raskaustesti lähtötilanteessa;
• Tunnettu herkkyys immunomoduloiville aineille tai monoklonaalisille vasta-aineille;
• alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
• Anamneesissa seerumin kreatiniiniarvo ≥ 2 mg/dl minkä tahansa ajan ja mistä tahansa syystä;
• Potilaat, muut kuin kuukautiset naiset, joiden virtsan mittatikku on vähintään 1+ positiivinen verelle tai 2+ tai enemmän positiivinen proteiinille;
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää rakeista tai solukipsiä sentrifugoidussa virtsan sedimentissä;
• Potilaat, joilla on munuaissyöpä tai etäpesäkkeitä munuaisissa;
• Potilaat, joille on tehty osittainen tai täydellinen nefrektomia;
• Dialyysihoitoa (peritoneaali- tai hemodialyysi) tarvitsevat potilaat;
• Aiempi hoito amfoterisiini B:llä tai sisplatiinilla;
• Potilaat, joilla on insuliiniriippuvainen diabetes yli 5 vuotta;
• Samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla tai hoito systeemisillä kortikosteroideilla 4 viikon sisällä lähtötilanteesta;
• Samanaikainen hoito antikoagulantteilla, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, paitsi säilytettävien katetrien läpinäkyvyyden säilyttämiseksi;
• Aikaisemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä (esim. rituksimabi tai immunoglobuliini G);
• Jatkuva tai aktiivinen infektio;
• Edellyttää systeemisten antibioottien tai sienilääkkeiden käyttöä jatkuviin tai toistuviin infektioihin.

Antibioottien tai sienilääkkeiden paikallinen käyttö on sallittua;

• Muu hallitsematon samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen; tai
• Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.