Fase 1, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af CP-870.893 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder på mindst 18 år med fremskredne solide tumorer, der er recidiverende eller refraktære over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion dokumenteret inden for 2 uger før behandling, defineret som:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >3000 celler/μL uden vækstfaktorstøtte;
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL uden vækstfaktorstøtte;
• Blodplader >100.000/μL uden vækstfaktorstøtte; og
• Hæmoglobin ≥10 g/dL;
• D-dimer WNL;
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion dokumenteret inden for 2 uger før behandling, defineret som:
• Total bilirubin <1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
• Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, målt eller beregnet) >80 ml/min; og
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Fuldstændig restitueret fra de akutte virkninger af tidligere cancerbehandling: 4 uger til kemoterapi (8 uger for mitomycin C eller nitrosoureas), 10 dage for tidligere palliativ strålebehandling eller hormonbehandling og 4 uger for tidligere immunterapi eller anden biologisk terapi; og
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med ethvert andet middel, der retter sig mod CD40;
• Samtidig behandling med ethvert anticancermiddel;
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, reumatoid arthritis, systemisk sklerose, Sjörgens syndrom, vaskulitis/arteritis, Behcets syndrom, andre inflammatoriske tarmsygdomme, sclerose, sclerose, sclerose ;
• Behandling med enhver anden undersøgelsesterapi inden for 4 uger før baseline;
• Anamnese (inden for det foregående år) med kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller myokardieinfarkt;
• Patienter med kendt arvelig eller erhvervet koagulopatier (f. hæmofili, von Willebrands sygdom, cancer-associeret DIC, unormal D-dimer);
• Patienter med kendte hjernemetastaser. Patienter med klinisk evidens, der tyder på nye hjernemetastaser før optagelse, er udelukket, hvis hjernemetastaser ikke er blevet udelukket via CT eller MR. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres CNS-behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabil;
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, eller som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest under baseline;
• Kendt følsomhed over for immunmodulerende midler eller monoklonale antistoffer;
• Alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 12 måneder efter tilmelding;
• Anamnese med serumkreatinin ≥2 mg/dL uanset varighed og af enhver grund;
• Patienter, bortset fra kvinder med menstruation, med urinpind 1+ eller mere positiv for blod eller 2+ eller mere positiv for protein;
• Patienter med klinisk signifikant tilstedeværelse af granulære eller cellulære afstøbninger i centrifugeret urinsediment;
• Patienter med nyrekarcinom eller nyremetastaser;
• Patienter, der har haft en delvis eller fuldstændig nefrektomi;
• Patienter, der kræver dialyse (peritoneal eller hæmodialyse);
• Tidligere behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Patienter med insulinafhængig diabetes i mere end 5 år;
• Samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter baseline;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, såsom coumadin eller heparin, undtagen for at opretholde åbenhed for indestående katetre;
• Tidligere allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemiddel (f.eks. rituximab eller immunoglobulin G);
• Igangværende eller aktiv infektion;
• Påkrævet brug af systemiske antibiotika eller svampedræbende midler til igangværende eller tilbagevendende infektioner.

Aktuel brug af antibiotika eller svampedræbende midler er tilladt;

• Anden ukontrolleret samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse; eller
• Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse.