Étude de phase 1, ouverte, à dose croissante du CP-870,893 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans atteints de tumeurs solides avancées en rechute ou réfractaires au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace ;
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse documentée dans les 2 semaines précédant le traitement, définie comme :
• Nombre de globules blancs (GB) > 3 000 cellules/μL sans prise en charge du facteur de croissance ;
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL sans prise en charge du facteur de croissance ;
• Plaquettes > 100 000/μL sans support de facteur de croissance ; et
• Hémoglobine ≥10 g/dL ;
• D-dimères WNL;
• Fonction rénale et hépatique adéquate documentée dans les 2 semaines précédant le traitement, définie comme :
• Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ;
• Clairance de la créatinine (CLcr, mesurée ou calculée) > 80 mL/min ; et
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
• Complètement rétabli des effets aigus d'un traitement anticancéreux antérieur : 4 semaines pour la chimiothérapie (8 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées), 10 jours pour une radiothérapie palliative ou une hormonothérapie antérieure, et 4 semaines pour une immunothérapie antérieure ou une autre thérapie biologique ; et
• Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité avec tout autre agent ciblant le CD40 ;
• Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux ;
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris pemphigus vulgaris, mastocytose systémique, lupus érythamateux disséminé, dermatomyosite/polymyosite, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, syndrome de Sjörgen, vascularite/artérite, syndrome de Behçet, maladie intestinale inflammatoire, thyroïdite auto-immune, sclérose en plaques ou autre maladie inflammatoire chronique ;
• Traitement avec tout autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le début ;
• Antécédents (au cours de l'année précédente) d'insuffisance cardiaque congestive, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde ;
• Les patients atteints de coagulopathies héréditaires ou acquises connues (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand, CIVD associée au cancer, D-dimères anormaux) ;
• Patients présentant des métastases cérébrales connues. Les patients présentant des preuves cliniques suggérant de nouvelles métastases cérébrales avant l'inscription sont exclus si les métastases cérébrales n'ont pas été exclues par CT ou IRM. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement du SNC et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant le début du traitement à l'étude, ont interrompu le traitement par corticoïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines, et sont neurologiquement stable;
• Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception ou qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) au départ ;
• Sensibilité connue aux agents immunomodulateurs ou aux anticorps monoclonaux ;
• Abus d'alcool ou consommation de drogues illicites dans les 12 mois suivant l'inscription ;
• Antécédents de créatinine sérique ≥ 2 mg/dL pour toute durée et pour toute raison ;
• Patients, autres que les femmes menstruées, avec une bandelette urinaire 1+ ou plus positive pour le sang ou 2+ ou plus positive pour les protéines ;
• Patients présentant une présence cliniquement significative de cylindres granuleux ou cellulaires dans les sédiments urinaires centrifugés ;
• Patients atteints d'un carcinome rénal ou de métastases rénales ;
• Patients ayant subi une néphrectomie partielle ou complète ;
• Patients nécessitant une dialyse (péritonéale ou hémodialyse);
• Traitement antérieur par amphotéricine B ou cisplatine ;
• Patients ayant des antécédents de diabète insulino-dépendant depuis plus de 5 ans ;
• Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose ou traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant l'inclusion ;
• Traitement concomitant avec des anticoagulants, tels que la coumadine ou l'héparine, sauf pour maintenir la perméabilité des cathéters à demeure ;
• Réactions allergiques antérieures attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude (p. ex., rituximab ou immunoglobuline G) ;
• Infection en cours ou active ;
• Requiert l'utilisation d'antibiotiques systémiques ou d'antifongiques pour les infections en cours ou récurrentes.

L'utilisation topique d'antibiotiques ou d'antifongiques est autorisée;

• Autre maladie concomitante non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude ; ou alors
• Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la participation à l'étude.