Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky CP-870 893 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku alespoň 18 let s pokročilými solidními nádory relabujícími nebo refrakterními na standardní léčbu nebo pro které neexistuje účinná léčba;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Přiměřená funkce kostní dřeně dokumentovaná během 2 týdnů před léčbou, definovaná jako:
• Počet bílých krvinek (WBC) >3000 buněk/μl bez podpory růstovým faktorem;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl bez podpory růstovým faktorem;
• Krevní destičky >100 000/μL bez podpory růstovým faktorem; a
• Hemoglobin ≥10 g/dl;
• D-dimer WNL;
• Přiměřená funkce ledvin a jater dokumentovaná během 2 týdnů před léčbou, definovaná jako:
• Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN);
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 × ULN;
• Clearance kreatininu (CLcr, měřeno nebo vypočteno) >80 ml/min; a
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Úplné zotavení z akutních účinků předchozí terapie rakoviny: 4 týdny na chemoterapii (8 týdnů na mitomycin C nebo nitrosomočoviny), 10 dní na předchozí paliativní radiační terapii nebo hormonální terapii a 4 týdny na předchozí imunoterapii nebo jinou biologickou terapii; a
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• dříve léčeni jakýmkoli jiným činidlem, které cílí na CD40;
• Současná léčba jakýmkoli protirakovinným činidlem;
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně pemphigus vulgaris, systémové mastocytózy, systémového lupus erythamatodes, dermatomyozitidy/polymyozitidy, revmatoidní artritidy, systémové sklerózy, Sjörgenova syndromu, vaskulitidy/arteritidy, Behcetova syndromu, zánětlivého onemocnění střev nebo jiné zánětlivé onemocnění štítné žlázy, autoimunitní sklerózy ;
• Léčba jakoukoli jinou hodnocenou terapií během 4 týdnů před výchozím stavem;
• Anamnéza (v předchozím roce) městnavého srdečního selhání, mrtvice nebo infarktu myokardu;
• Pacienti se známými dědičnými nebo získanými koagulopatiemi (např. hemofilie, von Willebrandova choroba, DIC související s rakovinou, abnormální D-dimer);
• Pacienti se známými metastázami v mozku. Pacienti s klinickými důkazy naznačujícími nové mozkové metastázy před zařazením do studie jsou vyloučeni, pokud nebyly mozkové metastázy vyloučeny pomocí CT nebo MRI. Pacienti s dříve diagnostikovanými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu CNS a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní;
• pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce nebo které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (v moči nebo séru) během výchozího stavu;
• Známá citlivost na imunomodulační činidla nebo monoklonální protilátky;
• Zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 12 měsíců od zápisu;
• Anamnéza sérového kreatininu ≥2 mg/dl po jakoukoli dobu a z jakéhokoli důvodu;
• Pacientky, jiné než menstruující ženy, s močovou měrkou 1+ nebo více pozitivní na krev nebo 2+ nebo více pozitivní na bílkoviny;
• Pacienti s klinicky významnou přítomností granulárních nebo buněčných odlitků v sedimentu odstředěné moči;
• Pacienti s renálním karcinomem nebo renálními metastázami;
• Pacienti, kteří prodělali částečnou nebo úplnou nefrektomii;
• Pacienti vyžadující dialýzu (peritoneální nebo hemodialýzu);
• předchozí léčba amfotericinem B nebo cisplatinou;
• Pacienti s anamnézou inzulin-dependentního diabetu déle než 5 let;
• Souběžná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů nebo léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů od výchozího stavu;
• Současná léčba antikoagulancii, jako je kumadin nebo heparin, s výjimkou zachování průchodnosti zavedených katétrů;
• Předchozí alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo (např. rituximab nebo imunoglobulin G);
• Probíhající nebo aktivní infekce;
• Vyžaduje použití systémových antibiotik nebo antimykotik pro probíhající nebo opakující se infekce.

Místní použití antibiotik nebo antimykotik je povoleno;

• Jiné nekontrolované souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii; nebo
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast na studiu znemožňovala.