Estudio de fase 1, abierto, de escalada de dosis de CP-870,893 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de al menos 18 años con tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia efectiva;
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;
• Función adecuada de la médula ósea documentada dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento, definida como:
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3000 células/μL sin apoyo del factor de crecimiento;
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL sin soporte de factor de crecimiento;
• Plaquetas >100 000/μl sin soporte de factor de crecimiento; y
• Hemoglobina ≥10 g/dL;
• Dímero D WNL;
• Función renal y hepática adecuada documentada dentro de las 2 semanas previas al tratamiento, definida como:
• Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal (ULN);
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × LSN;
• Aclaramiento de creatinina (CLcr, medido o calculado) >80 mL/min; y
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Completamente recuperado de los efectos agudos de la terapia anterior contra el cáncer: 4 semanas para quimioterapia (8 semanas para mitomicina C o nitrosoureas), 10 días para radioterapia paliativa previa o terapia hormonal y 4 semanas para inmunoterapia previa u otra terapia biológica; y
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

• Tratado previamente con cualquier otro agente que se dirija a CD40;
• Tratamiento concurrente con cualquier agente anticanceroso;
• Historia de trastorno autoinmune, incluyendo pénfigo vulgar, mastocitosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis/polimiositis, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjörgen, vasculitis/arteritis, síndrome de Behcet, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis autoinmune, esclerosis múltiple u otra enfermedad inflamatoria crónica ;
• Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio;
• Antecedentes (dentro del año anterior) de insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio;
• Pacientes con coagulopatías hereditarias o adquiridas conocidas (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand, CID asociada al cáncer, dímero D anormal);
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con evidencia clínica que sugiera nuevas metástasis cerebrales antes de la inscripción se excluyen si no se han descartado metástasis cerebrales mediante TC o RM. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento del SNC y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estable;
• Pacientes con potencial reproductivo que no utilizan un método anticonceptivo eficaz o que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) durante la línea de base;
• Sensibilidad conocida a agentes inmunomoduladores o anticuerpos monoclonales;
• Abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
• Antecedentes de creatinina sérica ≥2 mg/dL durante cualquier duración y por cualquier motivo;
• Pacientes, que no sean mujeres que menstrúan, con tira reactiva de orina 1+ o más positivo para sangre o 2+ o más positivo para proteína;
• Pacientes con presencia clínicamente significativa de cilindros granulares o celulares en el sedimento de orina centrifugado;
• Pacientes con carcinoma renal o metástasis renales;
• Pacientes que han tenido una nefrectomía parcial o completa;
• Pacientes que requieren diálisis (peritoneal o hemodiálisis);
• Tratamiento previo con anfotericina B o cisplatino;
• Pacientes con antecedentes de diabetes insulinodependiente durante más de 5 años;
• Tratamiento concomitante con dosis altas de corticosteroides sistémicos o tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del inicio;
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes, como coumadin o heparina, excepto para mantener la permeabilidad de los catéteres permanentes;
• Reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al fármaco del estudio (p. ej., rituximab o inmunoglobulina G);
• Infección en curso o activa;
• Requiere el uso de antibióticos sistémicos o antifúngicos para infecciones en curso o recurrentes.

Se permite el uso tópico de antibióticos o antifúngicos;

• Otra enfermedad concurrente no controlada que impediría la participación en el estudio; o
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría la participación en el estudio.