CP-870,893 在实体瘤患者中的第 1 期、开放标签、剂量递增研究

纳入标准：

• 年满 18 岁的晚期实体瘤复发或标准疗法难治或没有有效疗法的男性和女性；
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
• 治疗前 2 周内记录到足够的骨髓功能，定义为：
• 白细胞 (WBC) 计数 >3000 个细胞/μL，无生长因子支持；
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL，无生长因子支持；
• 血小板 >100,000/μL，无生长因子支持；和
• 血红蛋白≥10 g/dL；
• D-二聚体 WNL；
• 治疗前 2 周内记录到足够的肾功能和肝功能，定义为：
• 总胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)；
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <2.5 × ULN；
• 肌酐清除率（CLcr，测量或计算）>80 mL/min；和
• 至少12周的预期寿命；
• 从先前癌症治疗的急性效应中完全恢复：化学疗法 4 周（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物 8 周），先前姑息性放射疗法或激素疗法 10 天，先前免疫疗法或其他生物疗法 4 周；和
• 签署书面知情同意书。

排除标准：

• 以前用任何其他靶向 CD40 的药物治疗过；
• 与任何抗癌药同时治疗；
• 自身免疫性疾病史，包括寻常型天疱疮、系统性肥大细胞增多症、系统性红斑狼疮、皮肌炎/多发性肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、舍尔根综合征、血管炎/动脉炎、白塞氏综合征、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化症或其他慢性炎症性疾病;
• 在基线前 4 周内接受任何其他研究性治疗；
• 充血性心力衰竭、中风或心肌梗塞病史（前一年内）；
• 患有已知遗传性或获得性凝血病（例如 血友病、血管性血友病、癌症相关 DIC、异常 D-二聚体）；
• 已知有脑转移的患者。 如果未通过 CT 或 MRI 排除脑转移，则排除在入组前有临床证据提示新脑转移的患者。 先前诊断出脑转移的患者符合条件，如果他们已经完成了 CNS 治疗，并且在开始研究药物治疗之前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复，并且已经停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周，并且神经稳定；
• 具有生育潜力但未使用有效节育方法或怀孕或哺乳或基线期间妊娠试验（尿液或血清）阳性的患者；
• 已知对免疫调节剂或单克隆抗体敏感；
• 入学后 12 个月内酗酒或使用非法药物；
• 任何持续时间和任何原因的血清肌酐≥2 mg/dL 的病史；
• 除经期女性外，尿液试纸 1+ 或以上血液阳性或 2+ 或以上蛋白质阳性的患者；
• 离心尿沉渣中存在具有临床意义的颗粒状或细胞管型的患者；
• 肾癌或肾转移患者；
• 进行过部分或完全肾切除术的患者；
• 需要透析（腹膜透析或血液透析）的患者；
• 先前用两性霉素 B 或顺铂治疗；
• 胰岛素依赖型糖尿病病史超过5年的患者；
• 伴随全身性高剂量皮质类固醇治疗或基线 4 周内全身性皮质类固醇治疗；
• 伴随抗凝剂治疗，如香豆素或肝素，除了保持留置导管的通畅外；
• 既往过敏反应归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物（例如，利妥昔单抗或免疫球蛋白 G）；
• 持续或活动性感染；
• 需要使用全身性抗生素或抗真菌药治疗持续或复发性感染。

允许局部使用抗生素或抗真菌药；

• 其他会妨碍研究参与的不受控制的并发疾病；要么
• 妨碍研究参与的精神疾病或社会状况。