Fase 1, åpen etikett, doseøkningsstudie av CP-870 893 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner minst 18 år gamle med avanserte solide svulster som har fått tilbakefall eller refraktære til standardbehandling eller for hvem det ikke finnes noen effektiv behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon dokumentert innen 2 uker før behandling, definert som:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >3000 celler/μL uten vekstfaktorstøtte;
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL uten støtte for vekstfaktor;
• Blodplater >100 000/μL uten vekstfaktorstøtte; og
• Hemoglobin ≥10 g/dL;
• D-dimer WNL;
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon dokumentert innen 2 uker før behandling, definert som:
• Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, målt eller beregnet) >80 ml/min; og
• Forventet levetid på minst 12 uker;
• Fullt restituert etter de akutte effektene av tidligere kreftbehandling: 4 uker for kjemoterapi (8 uker for mitomycin C eller nitrosoureas), 10 dager for tidligere palliativ strålebehandling eller hormonbehandling, og 4 uker for tidligere immunterapi eller annen biologisk terapi; og
• Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med andre midler som er rettet mot CD40;
• Samtidig behandling med ethvert antikreftmiddel;
• Anamnese med autoimmun lidelse, inkludert pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erythamatosus, dermatomyositt/polymyositt, revmatoid artritt, systemisk sklerose, Sjörgens syndrom, vaskulitt/arteritt, Behcets syndrom, annen inflammatorisk tarmsykdom, inflammatorisk tarmbetennelse eller inflammatorisk tarmsyndrom, ;
• Behandling med annen undersøkelsesterapi innen 4 uker før baseline;
• Historie (i løpet av det foregående året) med kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller hjerteinfarkt;
• Pasienter med kjent arvelig eller ervervet koagulopatier (f. hemofili, von Willebrands sykdom, kreftassosiert DIC, unormal D-dimer);
• Pasienter med kjente hjernemetastaser. Pasienter med kliniske bevis som tyder på nye hjernemetastaser før innrullering er ekskludert dersom hjernemetastaser ikke er utelukket via CT eller MR. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført CNS-behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker, og er nevrologisk stabil;
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode eller som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest under baseline;
• Kjent følsomhet overfor immunmodulerende midler eller monoklonale antistoffer;
• Alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder etter påmelding;
• Anamnese med serumkreatinin ≥2 mg/dL uansett varighet og grunn;
• Pasienter, bortsett fra kvinner med menstruasjon, med urinpeilepinne 1+ eller mer positiv for blod eller 2+ eller mer positiv for protein;
• Pasienter med klinisk signifikant tilstedeværelse av granulære eller cellulære gips i sentrifugert urinsediment;
• Pasienter med nyrekarsinom eller nyremetastaser;
• Pasienter som har hatt en delvis eller fullstendig nefrektomi;
• Pasienter som trenger dialyse (peritoneal eller hemodialyse);
• Tidligere behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Pasienter som har hatt insulinavhengig diabetes i mer enn 5 år;
• Samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter baseline;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, slik som coumadin eller heparin, bortsett fra for å opprettholde åpenhet for inneliggende katetre;
• Tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere stoffet (f.eks. rituximab eller immunoglobulin G);
• Pågående eller aktiv infeksjon;
• Krev bruk av systemiske antibiotika eller soppdrepende midler for pågående eller tilbakevendende infeksjoner.

Lokal bruk av antibiotika eller soppdrepende midler er tillatt;

• Annen ukontrollert samtidig sykdom som vil utelukke studiedeltakelse; eller
• Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke studiedeltakelse.