Fase 1, open-label, dosis-escalatie-onderzoek van CP-870.893 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van minstens 18 jaar oud met vergevorderde solide tumoren die recidiverend of ongevoelig zijn voor standaardtherapie of voor wie geen effectieve therapie bestaat;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1;
• Adequate beenmergfunctie gedocumenteerd binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, gedefinieerd als:
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >3000 cellen/μL zonder groeifactorondersteuning;
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL zonder groeifactorondersteuning;
• Bloedplaatjes >100.000/μL zonder groeifactorondersteuning; en
• Hemoglobine ≥10 g/dL;
• D-dimeer WNL;
• Adequate nier- en leverfunctie gedocumenteerd binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, gedefinieerd als:
• Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• Serum alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Creatinineklaring (CLcr, gemeten of berekend) >80 ml/min; en
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Volledig hersteld van de acute effecten van eerdere kankertherapie: 4 weken voor chemotherapie (8 weken voor mitomycine C of nitrosourea), 10 dagen voor eerdere palliatieve bestralingstherapie of hormonale therapie en 4 weken voor eerdere immunotherapie of andere biologische therapie; en
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met een ander middel dat gericht is op CD40;
• Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel;
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder pemphigus vulgaris, systemische mastocytose, systemische lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, reumatoïde artritis, systemische sclerose, syndroom van Sjörgen, vasculitis/arteritis, syndroom van Behcet, inflammatoire darmaandoening, auto-immune thyroïditis, multiple sclerose of andere chronische ontstekingsziekte ;
• Behandeling met een andere onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline;
• Geschiedenis (in het voorgaande jaar) van congestief hartfalen, beroerte of hartinfarct;
• Patiënten met bekende erfelijke of verworven coagulopathieën (bijv. hemofilie, de ziekte van von Willebrand, kanker-geassocieerde DIC, abnormale D-dimeer);
• Patiënten met bekende hersenmetastasen. Patiënten met klinisch bewijs dat wijst op nieuwe hersenmetastasen voorafgaand aan inschrijving, worden uitgesloten als hersenmetastasen niet zijn uitgesloten via CT of MRI. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun CZS-behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel;
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken of die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve (urine of serum) zwangerschapstest hebben tijdens baseline;
• Bekende gevoeligheid voor immunomodulerende middelen of monoklonale antilichamen;
• Alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik binnen 12 maanden na inschrijving;
• Voorgeschiedenis van serumcreatinine ≥2 mg/dL voor elke duur en om welke reden dan ook;
• Patiënten, anders dan menstruerende vrouwen, met urine-peilstok 1+ of meer positief voor bloed of 2+ of meer positief voor eiwit;
• Patiënten met klinisch significante aanwezigheid van granulaire of cellulaire afgietsels in gecentrifugeerd urinesediment;
• Patiënten met niercarcinoom of niermetastasen;
• Patiënten die een gedeeltelijke of volledige nefrectomie hebben ondergaan;
• Patiënten die dialyse nodig hebben (peritoneale of hemodialyse);
• Voorafgaande behandeling met amfotericine B of cisplatine;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van insulineafhankelijke diabetes gedurende meer dan 5 jaar;
• Gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden of behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken na baseline;
• Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia, zoals coumadin of heparine, behalve om de doorgankelijkheid van verblijfskatheters te behouden;
• Eerdere allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. rituximab of immunoglobuline G);
• Lopende of actieve infectie;
• Vereist het gebruik van systemische antibiotica of antischimmelmiddelen voor aanhoudende of terugkerende infecties.

Lokaal gebruik van antibiotica of antischimmelmiddelen is toegestaan;

• Andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen; of
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt.