Faza 1, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki CP-870,893 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanymi guzami litymi z nawrotem lub opornymi na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje skuteczna terapia;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego udokumentowana w ciągu 2 tygodni przed leczeniem, zdefiniowana jako:
• Liczba białych krwinek (WBC) >3000 komórek/μl bez wsparcia czynnikiem wzrostu;
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl bez wspomagania czynnikiem wzrostu;
• Płytki >100 000/μL bez wsparcia czynnika wzrostu; oraz
• Hemoglobina ≥10 g/dl;
• D-dimer WNL;
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby udokumentowana w ciągu 2 tygodni przed leczeniem, zdefiniowana jako:
• bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy <2,5 × GGN;
• Klirens kreatyniny (CLcr, zmierzony lub obliczony) >80 ml/min; oraz
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Całkowite wyzdrowienie po ostrych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej: 4 tygodnie w przypadku chemioterapii (8 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników), 10 dni w przypadku wcześniejszej radioterapii paliatywnej lub terapii hormonalnej oraz 4 tygodnie w przypadku wcześniejszej immunoterapii lub innej terapii biologicznej; oraz
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony jakimkolwiek innym środkiem ukierunkowanym na CD40;
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym;
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym pęcherzyca zwykła, mastocytoza układowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zespół Sjörgena, zapalenie naczyń/zapalenie tętnic, zespół Behceta, zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, stwardnienie rozsiane lub inna przewlekła choroba zapalna ;
• Leczenie jakąkolwiek inną eksperymentalną terapią w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
• Historia (w ciągu ostatniego roku) zastoinowej niewydolności serca, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego;
• Pacjenci ze stwierdzoną dziedziczną lub nabytą koagulopatią (np. hemofilia, choroba von Willebranda, DIC związany z rakiem, nieprawidłowy D-dimer);
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z klinicznymi dowodami wskazującymi na nowe przerzuty do mózgu przed włączeniem są wykluczeni, jeśli nie wykluczono przerzutów do mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie OUN i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 4 tygodnie i są stabilny neurologicznie;
• pacjentki zdolne do reprodukcji, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, są w ciąży, karmią piersią lub mają dodatni wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) na początku badania;
• Znana wrażliwość na środki immunomodulujące lub przeciwciała monoklonalne;
• Nadużywanie alkoholu lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od rejestracji;
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 mg/dl w wywiadzie przez dowolny czas iz jakiegokolwiek powodu;
• Pacjenci, inni niż miesiączkujące kobiety, z wynikiem testu paskowego 1+ lub więcej na obecność krwi lub 2+ lub więcej na obecność białka;
• Pacjenci z klinicznie istotną obecnością wałeczków ziarnistych lub komórkowych w odwirowanym osadzie moczu;
• Pacjenci z rakiem nerki lub przerzutami do nerek;
• Pacjenci po częściowej lub całkowitej nefrektomii;
• Pacjenci wymagający dializy (otrzewnowej lub hemodializy);
• Wcześniejsze leczenie amfoterycyną B lub cisplatyną;
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną w wywiadzie przez ponad 5 lat;
• Jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej;
• Jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak kumadyna lub heparyna, z wyjątkiem utrzymania drożności założonych cewników;
• wcześniejsze reakcje alergiczne przypisywane związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego leku (np. rytuksymab lub immunoglobulina G);
• Trwająca lub aktywna infekcja;
• Wymagane stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w przypadku trwających lub nawracających infekcji.

Dozwolone jest miejscowe stosowanie antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych;

• Inna niekontrolowana współistniejąca choroba, która wykluczałaby udział w badaniu; lub
• Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby udział w badaniu.