Fas 1, öppen etikett, dosökningsstudie av CP-870 893 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor som är minst 18 år gamla med avancerade solida tumörer som har återfallit eller är refraktära mot standardterapi eller för vilka ingen effektiv terapi existerar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1;
• Tillräcklig benmärgsfunktion dokumenterad inom 2 veckor före behandling, definierad som:
• Antal vita blodkroppar (WBC) >3000 celler/μL utan tillväxtfaktorstöd;
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL utan stöd för tillväxtfaktor;
• Blodplättar >100 000/μL utan stöd för tillväxtfaktorer; och
• Hemoglobin ≥10 g/dL;
• D-dimer WNL;
• Tillräcklig njur- och leverfunktion dokumenterad inom 2 veckor före behandling, definierad som:
• Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
• Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, uppmätt eller beräknad) >80 ml/min; och
• förväntad livslängd på minst 12 veckor;
• Fullständigt återställd från de akuta effekterna av tidigare cancerterapi: 4 veckor för kemoterapi (8 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas), 10 dagar för tidigare palliativ strålbehandling eller hormonell behandling och 4 veckor för tidigare immunterapi eller annan biologisk terapi; och
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlad med något annat medel som riktar sig mot CD40;
• Samtidig behandling med något anticancermedel;
• Anamnes med autoimmun sjukdom, inklusive pemphigus vulgaris, systemisk mastocytos, systemisk lupus erythamatosus, dermatomyosit/polymyosit, reumatoid artrit, systemisk skleros, Sjörgens syndrom, vaskulit/arterit, Behcets syndrom, andra inflammatoriska tarmsjukdomar, multipelsjukdom, scleros, multipel sjukdom, multipel sjukdom ;
• Behandling med någon annan undersökningsterapi inom 4 veckor före baslinjen;
• Historik (inom föregående år) av kronisk hjärtsvikt, stroke eller hjärtinfarkt;
• Patienter med känd ärftlig eller förvärvad koagulopatier (t. hemofili, von Willebrands sjukdom, cancerassocierad DIC, onormal D-dimer);
• Patienter med kända hjärnmetastaser. Patienter med kliniska bevis som tyder på nya hjärnmetastaser före inskrivningen exkluderas om hjärnmetastaser inte har uteslutits via CT eller MRT. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin CNS-behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan studiemedicinering påbörjats, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabil;
• Patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod eller som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest under baslinjen;
• Känd känslighet för immunmodulerande medel eller monoklonala antikroppar;
• Alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 12 månader efter registreringen;
• Historik med serumkreatinin ≥2 mg/dL oavsett varaktighet och av någon anledning;
• Patienter, andra än menstruerande kvinnor, med urinsticka 1+ eller mer positiv för blod eller 2+ eller mer positiv för protein;
• Patienter med kliniskt signifikant närvaro av granulära eller cellulära avgjutningar i centrifugerat urinsediment;
• Patienter med njurkarcinom eller njurmetastaser;
• Patienter som har genomgått en partiell eller fullständig nefrektomi;
• Patienter som behöver dialys (peritoneal eller hemodialys);
• Tidigare behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Patienter med insulinberoende diabetes i anamnesen i mer än 5 år;
• Samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider eller behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter utgångspunkten;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, såsom kumadin eller heparin, förutom för att bibehålla öppenhet hos kvarvarande katetrar;
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel (t.ex. rituximab eller immunglobulin G);
• Pågående eller aktiv infektion;
• Krävde användning av systemiska antibiotika eller svampdödande medel för pågående eller återkommande infektioner.

Lokal användning av antibiotika eller svampdödande medel är tillåten;

• Annan okontrollerad samtidig sjukdom som skulle hindra studiedeltagande; eller
• Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studiedeltagande.