Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы CP-870,893 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины и женщины не моложе 18 лет с прогрессирующими солидными опухолями, рецидивирующими или рефрактерными к стандартной терапии, или для которых не существует эффективного лечения;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1;
• Адекватная функция костного мозга, зарегистрированная в течение 2 недель до лечения, определяемая как:
• Количество лейкоцитов (WBC) >3000 клеток/мкл без поддержки фактора роста;
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл без поддержки фактором роста;
• Тромбоциты >100 000/мкл без поддержки фактора роста; и
• Гемоглобин ≥10 г/дл;
• D-димер WNL;
• Адекватная функция почек и печени, подтвержденная в течение 2 недель до лечения, определяется как:
• Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
• Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН;
• Клиренс креатинина (CLcr, измеренный или рассчитанный) >80 мл/мин; и
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Полное выздоровление от острых последствий предыдущей терапии рака: 4 недели для химиотерапии (8 недель для митомицина С или нитрозомочевины), 10 дней для предшествующей паллиативной лучевой терапии или гормональной терапии и 4 недели для предшествующей иммунотерапии или другой биологической терапии; и
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Ранее лечился любым другим агентом, нацеленным на CD40;
• Одновременное лечение любым противоопухолевым средством;
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая вульгарную пузырчатку, системный мастоцитоз, системную красную волчанку, дерматомиозит/полимиозит, ревматоидный артрит, системный склероз, синдром Шергена, васкулит/артериит, синдром Бехчета, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз или другое хроническое воспалительное заболевание ;
• Лечение любой другой исследуемой терапией в течение 4 недель до исходного уровня;
• История (в течение предыдущего года) застойной сердечной недостаточности, инсульта или инфаркта миокарда;
• Пациенты с известными наследственными или приобретенными коагулопатиями (например. гемофилия, болезнь фон Виллебранда, онкологический ДВС-синдром, аномальный D-димер);
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг. Пациенты с клиническими данными, свидетельствующими о новых метастазах в головной мозг до включения в исследование, исключаются, если метастазы в головной мозг не были исключены с помощью КТ или МРТ. Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение ЦНС и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и неврологически стабилен;
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) на исходном уровне;
• Известная чувствительность к иммуномодулирующим средствам или моноклональным антителам;
• Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в течение 12 месяцев после зачисления;
• Сывороточный креатинин ≥2 мг/дл в анамнезе любой продолжительности и по любой причине;
• Пациенты, за исключением менструирующих женщин, с положительным тестом мочи 1+ или более на кровь или 2+ или более положительным на белок;
• Пациенты с клинически значимым наличием зернистых или клеточных цилиндров в центрифугированном осадке мочи;
• Пациенты с раком почки или почечными метастазами;
• Пациенты, перенесшие частичную или полную нефрэктомию;
• Пациенты, нуждающиеся в диализе (перитонеальном или гемодиализе);
• Предварительное лечение амфотерицином В или цисплатином;
• Пациенты с инсулинозависимым диабетом в анамнезе более 5 лет;
• Сопутствующее лечение системными высокими дозами кортикостероидов или лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель от исходного уровня;
• Сопутствующее лечение антикоагулянтами, такими как кумадин или гепарин, кроме как для поддержания проходимости постоянных катетеров;
• Предшествующие аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемому препарату (например, ритуксимаб или иммуноглобулин G);
• Текущая или активная инфекция;
• Требуется применение системных антибиотиков или противогрибковых препаратов при текущих или рецидивирующих инфекциях.

Допускается местное применение антибиотиков или противогрибковых средств;

• Другие неконтролируемые сопутствующие заболевания, препятствующие участию в исследовании; или же
• Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая участию в исследовании.