Fase 1, Open-Label, Estudo de Escalonamento de Dose de CP-870.893 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade com tumores sólidos avançados recidivantes ou refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia eficaz;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Função adequada da medula óssea documentada dentro de 2 semanas antes do tratamento, definida como:
• Contagem de leucócitos (WBC) >3.000 células/μL sem suporte de fator de crescimento;
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL sem suporte de fator de crescimento;
• Plaquetas >100.000/μL sem suporte de fator de crescimento; e
• Hemoglobina ≥10 g/dL;
• D-dímero WNL;
• Função renal e hepática adequadas documentadas dentro de 2 semanas antes do tratamento, definidas como:
• Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <2,5 × LSN;
• Depuração de creatinina (CLcr, medida ou calculada) >80 mL/min; e
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Totalmente recuperado dos efeitos agudos da terapia oncológica anterior: 4 semanas para quimioterapia (8 semanas para mitomicina C ou nitrosoureas), 10 dias para radioterapia paliativa ou terapia hormonal anterior e 4 semanas para imunoterapia prévia ou outra terapia biológica; e
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

• Tratado anteriormente com qualquer outro agente direcionado ao CD40;
• Tratamento concomitante com qualquer agente anticancerígeno;
• História de distúrbio autoimune, incluindo pênfigo vulgar, mastocitose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatóide, esclerose sistêmica, síndrome de Sjörgen, vasculite/arterite, síndrome de Behçet, doença inflamatória intestinal, tireoidite autoimune, esclerose múltipla ou outra doença inflamatória crônica ;
• Tratamento com qualquer outra terapia experimental dentro de 4 semanas antes da linha de base;
• História (no ano anterior) de insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio;
• Doentes com coagulopatias hereditárias ou adquiridas conhecidas (ex. hemofilia, doença de von Willebrand, DIC associada ao câncer, dímero D anormal);
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com evidências clínicas sugestivas de novas metástases cerebrais antes da inscrição são excluídos se as metástases cerebrais não tiverem sido descartadas por TC ou RM. Os pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento do SNC e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início da medicação do estudo, descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e são neurologicamente estável;
• Pacientes com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade ou que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo (urina ou soro) durante o período basal;
• Sensibilidade conhecida a agentes imunomoduladores ou anticorpos monoclonais;
• Abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses da inscrição;
• História de creatinina sérica ≥2 mg/dL por qualquer duração e por qualquer motivo;
• Pacientes, exceto mulheres menstruadas, com vareta de urina 1+ ou mais positiva para sangue ou 2+ ou mais positiva para proteína;
• Pacientes com presença clinicamente significativa de cilindros granulares ou celulares no sedimento urinário centrifugado;
• Pacientes com carcinoma renal ou metástases renais;
• Pacientes que tiveram nefrectomia parcial ou completa;
• Pacientes que necessitam de diálise (peritoneal ou hemodiálise);
• Tratamento prévio com Anfotericina B ou cisplatina;
• Pacientes com história de diabetes insulinodependente há mais de 5 anos;
• Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos em altas doses ou tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas da linha de base;
• Tratamento concomitante com anticoagulantes, como coumadin ou heparina, exceto para manter a desobstrução de cateteres internos;
• Reações alérgicas anteriores atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo (por exemplo, rituximabe ou imunoglobulina G);
• Infecção contínua ou ativa;
• Necessário o uso de antibióticos ou antifúngicos sistêmicos para infecções contínuas ou recorrentes.

O uso tópico de antibióticos ou antifúngicos é permitido;

• Outra doença concomitante não controlada que impediria a participação no estudo; ou
• Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a participação no estudo.