Non-inferiority-tutkimus NEUMOTEROL® 400:n ja SYMBICORT® Forten tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi astmaa sairastavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >=18 ja
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-sikiöikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia > 40 milli-kansainvälistä yksikköä/millilitra (mIU/ml) ja estradiolia
• Sairauden vaikeusaste: Paras keuhkoputkia laajentava lääke FEV1 on >=40 %
• Sairauden palautuvuus: Osoitettu >=12 % ja >=200 ml:n FEV1:n palautuvuus 10–40 minuutin sisällä 2–4 salbutamoli-inhalaatioaerosolin (tai vastaavan salbutamoliliuoksella tehdyn sumutetun käsittelyn) jälkeen käynnillä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti). )
• Nykyinen astmalääke: Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä ICS:ää LABA:n kanssa tai ilman sitä vähintään 8 viikon ajan ja vakaa annosta vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti). Kaksi populaatiota voidaan ottaa mukaan: Potilaat, joita on hoidettu ICS-monoterapialla (budesonidi 400 mcg - 800 mikrogrammaa kahdesti vuorokaudessa tai vastaava) vähintään 8 viikon ajan ja vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) tai koehenkilöt ylläpidetty ICS/LABA-yhdistelmävalmisteella (esim. NEUMOTEROL 200/6 BID tai 400/12 mcg BID tai vastaava muilla yhdistelmätuotteilla tai erillisillä inhalaattoreilla) vähintään 8 viikon ajan ja vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (Seulonta ja sisäänkäynnistyskäynti). Potilaiden, jotka ottavat budesonidia/formoterolia tarpeen mukaan, on vaihdettava ylläpitoannostuksiin (ei suurinta annosta) käyttämällä SABA:ta oireiden lievittämiseksi vähintään 8 viikkoa ja vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti). . HUOMAUTUS: Pieniannoksista ICS-monoterapiaa saavat potilaat tulisi ottaa mukaan vain, jos tutkijan mielestä he voivat hyötyä sekä ICS-annoksen nostamisesta että LABA:n lisäämisestä heidän sairaushistoriansa ja kliinisen tutkimuksensa jälkeen. ICS/LABA-yhdistelmästä johtuva hoito
• Mahdollisuus keskeyttää LABA-terapia: Muut kuin mitä tutkimuksen aikana tarjotaan, LABA-hoito ei ole sallittu käyntipäivänä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) eikä koko tutkimuksen ajan. Viimeinen annos esitutkimusta LABA- ja LABA/ICS-yhdistelmiä tulee ottaa käyntiä 1 edeltävänä päivänä. Tutkijoiden arvion mukaan potilaiden pitäisi pystyä pidättelemään LABA-hoitoa sisään- ja poistumisjakson aikana.
• SABA: Kaikkien koehenkilöiden on voitava korvata nykyinen SABA-hoitonsa pelastussalbutamolilla käynnillä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti) käytettäväksi tarpeen mukaan tutkimuksen keston ajan. Koehenkilöiden on voitava pidättyä salbutamolin ottamisesta vähintään 6 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä
• Maksan turvallisuuskriteerit: alaniiniaminotransferaasi (ALT)
• Elektrokardiografian (EKG) turvallisuuskriteerit: Tutkittavalla ei saa olla EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisivat merkittävästi tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus. Sellaisenaan tutkija määrittää minkä tahansa EKG-poikkeavuuden kliinisen merkityksen ja määrittää, onko koehenkilö estetty osallistumasta tutkimukseen. Käyntikäynnillä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti) EKG:n turvallisuuskriteerien tulee olla: QT-aikakorjattu sykkeen mukaan (QTc)
• Tutkittavan ja/tai tutkittavan laillisen huoltajan (tarvittaessa) on kyettävä antamaan tietoinen suostumus/suostumus, joka sisältää suostumus-/suostumuslomakkeessa lueteltujen tutkimusvaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Henkeä uhkaava astma historia: Määritelty tässä protokollassa astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai joka liittyi hyperkapniaan, hengityspysähdykseen tai hypoksisiin kohtauksiin viimeisen 10 vuoden aikana
• Hengitystieinfektio: Viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut 4 viikon kuluessa käynnistä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) ja joka johti muutokseen astman hoidossa , tai tutkijan mielestä sen odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai kykyyn osallistua tutkimukseen
• Astman paheneminen: mikä tahansa astman paheneminen, joka vaatii suun kautta otettavia kortikosteroideja 12 viikon kuluessa käynnistä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) tai joka johti yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaatii lisähoitoa astman vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti)
• Vaikeasti hallitsematon astma: ACT alle 15 vierailulla 1
• Samanaikainen hengityselinsairaus: Tutkittavalla ei saa olla tämänhetkisiä todisteita keuhkokuumeesta, ilmarintasta, atelektaasista, keuhkofibroosista, bronkopulmonaalisesta dysplasiasta, kroonisesta keuhkoputkentulehduksesta, emfyseemasta, kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD) tai muista hengitystiehäiriöistä kuin astmasta.
• Muut samanaikaiset sairaudet/poikkeavuudet: Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittävää, hallitsematonta tilaa tai sairaustilaa, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai häiritsisi tehokkuustulosten tulkintaa. jos tila/sairaus paheni tutkimuksen aikana. Muita poissuljettuja tiloja/sairauksia voivat olla (mutta ei rajoittuen): sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti), hallitsematon kohonnut verenpaine (kaksi tai useampi mittausta systolisella verenpaineella [BP] > 160 millimetriä elohopeaa [mmHg] tai diastolisella verenpaineella > 100 mmHg), äskettäin todettu tai huonosti hallittu peptinen haava, hematologinen, maksa- tai munuaissairaus, immunologinen häiriö, nykyinen pahanlaatuisuus Pahanlaatuiset kasvaimet hyväksytään vain, jos tutkittava on ollut remissiossa vuoden ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) (remissio = ei nykyistä näyttöä pahanlaatuisuudesta eikä pahanlaatuiseen kasvaimeen ole hoitoa 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 [Seulonta ja Run-in Visit]), tuberkuloosi (nykyinen tai hoitamaton) (potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosiinfektio ja jotka ovat käyneet läpi asianmukaisen tuberkuloosihoidon, voivat olla sopivia tutkimukseen osallistumista varten, mikäli kliinistä epäilyä aktiivisesta tai uusiutuvasta sairaudesta ei ole), Cushingin tauti, Addisonin tauti, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö ja viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Todisteet vakavasta pahenemisesta, joka määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien (tabletit, suspensiot tai injektiot) käyttöä vähintään 3 päivän ajan tai sairaalahoitoa tai ensiapukäyntiä astman vuoksi, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja käynnin 1 välillä (Seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) ja käynti 2 (satunnaistaminen ja hoitojakso 1 peruskäynti)
• Suunnielun tutkimus: Koehenkilö ei ole oikeutettu esittelyyn, jos hänellä on kliinistä visuaalista näyttöä kandidiaasista käynnillä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti)
• Tutkimuslääkkeet: Tutkittava ei saa olla antanut mitään tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti) tai viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi). Aikaisempi tutkimuslääkkeen puoliintumisaika voidaan vahvistaa aiemman tutkimustutkimuksen toimeksiantajan kanssa tai tutustumalla asiaankuuluviin tutkimusdokumentaatioihin
• Allergiat: Lääkeallergia: Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin beeta2-agonistille, sympatomimeettiselle lääkkeelle tai mille tahansa intranasaaliselle, inhaloitavalle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle. Tunnettu tai epäilty herkkyys BFF TURBUHALER -inhalaattorin ja kapseleiden aineosille (eli laktoosille); Maitoproteiiniallergia: vaikea maitoproteiiniallergia
• Samanaikaiset lääkkeet: Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden antaminen, jotka vaikuttaisivat merkittävästi astman kulumiseen tai ovat vuorovaikutuksessa tutkimushoidon kanssa, kuten: kouristuslääkkeet (barbituraatit, hydantoiinit, karbamatsepiini); polysykliset masennuslääkkeet; beeta-adrenergiset salpaajat; fenotiatsiinit; ja monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät; Immunosuppressiiviset lääkkeet: Kohde ei saa käyttää tai vaatia immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana; sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjät: Kohteet, jotka ovat saaneet voimakasta CYP3A4-estäjää 4 viikon sisällä käynnistä 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti) (esim. ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli); Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa ) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; Kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat parhaillaan omalitsumabia.
• Lääkkeet ennen seulontaa: Seuraavien lääkkeiden käyttö määritettyinä aikoina ennen käyntiä 1 (seulonta- ja sisäänkäynnistyskäynti): Kortikosteroidit (systeemiset, oraaliset tai depotkortikosteroidit) (12 viikkoa); inhaloitavat kortikosteroidit (monoterapia tai yhdessä LABA:n kanssa vähintään 8 viikon ajan ja säilytetty vakaana annoksena 4 viikkoa ennen käyntiä 1); SABA (6 tuntia ennen kaikkia spirometriaarviointeja) (Tutkimuksen toimittama SABA on sallittu); LABA (oraaliset LABA:t, inhaloitavat LABA:t tai yhdistelmätuotteet, jotka sisältävät inhaloitavia LABA:ita) (1 päivä); teofylliini, ketotifeeni, natriumkromoglikaatti, nedokromilinatrium (1 päivä); Lyhytvaikutteiset antimuskariinit (12 tuntia), pitkävaikutteiset antimuskariinit (7 päivää), voimakkaat sytokromi P450 3A4:n estäjät (4 viikkoa), leukotrieenimodifioijat (48 tuntia), immunosuppressiiviset lääkkeet (6 kuukautta), anti-immunoglobuliini E (12 viikkoa); Reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, jotka vaikuttavat merkittävästi astman etenemiseen tai ovat vuorovaikutuksessa sympatomimeettisten amiinien kanssa, kuten: kouristuslääkkeet (1 päivä); Rohdosvalmisteet (Reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät [mukaan lukien johanneksen arvo) ellei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta) (7 päivää [tai 14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija] tai viisi puoliintumisaikaa [sen mukaan kumpi on pidempi]); perinteiset kiinalaiset lääkkeet (1 päivä) ; Mikä tahansa muu tutkimuslääke (30 päivää tai viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Vaatimustenmukaisuus: Tutkittava ei ole kelvollinen, jos hänellä tai hänen vanhemmallaan tai laillisella huoltajallaan on jokin vamma, vamma, sairaus tai maantieteellinen sijainti, joka näyttää (tutkijan mielestä) todennäköisesti heikentävän tämän minkä tahansa näkökohdan noudattamista. tutkimuspöytäkirja, mukaan lukien vierailuaikataulu ja päivittäisten päiväkirjojen täyttäminen
• Tupakan käyttö: Nykyinen tupakoitsija tai tupakointihistoria >=10 ask-vuotta (esim. 20 savuketta/päivä 10 vuoden ajan). Tutkittava ei saa olla käyttänyt hengitettäviä tupakkatuotteita viimeisen kolmen kuukauden aikana (esim. savukkeita, sikareita tai piipputupakkaa). Yhdellä pakkausvuodella tarkoitetaan 20 valmistettua savuketta (1 pakkaus), joka poltetaan päivässä vuoden ajan.
• Raskaana olevat naiset määritettynä virtsakokeella käynnin 1 (seulonta- ja sisäänajokäynti) tai ennen annostelua. Vahvistava seerumin raskaustesti vaaditaan, jos virtsatesti on kyseenalainen tai positiivinen
• Imettävät naaraat
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -testitulos
• Kohde on henkisesti tai laillisesti vammainen. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä