Une étude de non-infériorité pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de NEUMOTEROL® 400 et SYMBICORT® Forte chez les adultes asthmatiques

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >=18 et
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non procréation défini comme les femmes préménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante > 40 millilitre d'unité internationale/millilitre (mUI/mL) et de l'œstradiol
• Gravité de la maladie : Un meilleur VEMS pré-bronchodilatateur >= 40 % à
• Réversibilité de la maladie : Réversibilité démontrée > = 12 % et > = 200 mL du VEMS dans les 10 à 40 minutes après 2 à 4 inhalations d'aérosol pour inhalation de salbutamol (ou un traitement nébulisé équivalent avec une solution de salbutamol) lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) )
• Traitement anti-asthmatique actuel : tous les sujets doivent utiliser un CSI avec ou sans BALA pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (visite de dépistage et de pré-rentrée). Deux populations sont éligibles pour l'inscription : sujets maintenus sous monothérapie ICS (budésonide 400 mcg à 800 mcg deux fois par jour ou équivalent) pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (visite de dépistage et de pré-rentrée) ou sujets maintenu sur un produit combiné CSI/BALA (par exemple, NEUMOTEROL 200/6 BID ou 400/12 mcg BID ou équivalent par d'autres produits combinés ou par des inhalateurs séparés) pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (Screening et visite de rodage). Les sujets prenant du budésonide/formotérol au besoin doivent passer à la dose d'entretien (à l'exclusion de la dose la plus élevée) avec l'utilisation d'un SABA pour le soulagement des symptômes pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (dépistage et visite préliminaire) . REMARQUE : Les sujets sous monothérapie à faible dose de CSI ne doivent être inscrits que si, de l'avis de l'investigateur, après examen de leurs antécédents médicaux et examen clinique, ils pourront bénéficier à la fois d'une augmentation de la dose de CSI et de l'ajout de BALA traitement résultant d'une combinaison CSI/BALA
• Capacité à suspendre la thérapie LABA : En dehors de ce qui est fourni pendant l'étude, la thérapie LABA n'est pas autorisée le jour de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et tout au long de l'étude. La dernière dose des combinaisons LABA et LABA/ICS avant l'étude doit être prise la veille de la visite 1. Selon le jugement des investigateurs, les patients devraient pouvoir suspendre le traitement par BALA pendant la période de rodage et de sevrage.
• SABA : tous les sujets doivent être en mesure de remplacer leur traitement SABA actuel par du salbutamol de secours lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) à utiliser au besoin pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être en mesure de retenir le salbutamol pendant au moins 6 heures avant chaque visite d'étude
• Critères de sécurité hépatique : Alanine aminotransférase (ALT)
• Critères de sécurité de l'électrocardiographie (ECG) : Le sujet ne doit présenter aucune anomalie à l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou affecterait de manière significative la capacité du sujet à terminer l'essai. En tant que tel, l'investigateur déterminera la signification clinique de toute anomalie ECG et déterminera si un sujet est exclu de l'étude. Lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage), les critères de sécurité de l'ECG doivent être : Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc)
• Le sujet et/ou le tuteur légal du sujet (le cas échéant) doivent être capables de donner un consentement/assentiment éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement/assentiment

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital : défini pour ce protocole comme un épisode d'asthme qui a nécessité une intubation et/ou a été associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 10 dernières années
• Infection respiratoire : Infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'est pas résolue dans les 4 semaines suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme , ou de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude
• Exacerbation de l'asthme : toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 12 semaines suivant la visite 1 (dépistage et visite de pré-requis) ou ayant entraîné une hospitalisation d'une nuit nécessitant un traitement supplémentaire pour l'asthme dans les 6 mois précédant la visite 1 (dépistage et visite de pré-requis)
• Asthme sévèrement non contrôlé : ACT inférieur à 15 lors de la visite 1
• Maladie respiratoire concomitante : un sujet ne doit pas présenter de signes actuels de pneumonie, de pneumothorax, d'atélectasie, de maladie fibrotique pulmonaire, de dysplasie bronchopulmonaire, de bronchite chronique, d'emphysème, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'autres anomalies respiratoires autres que l'asthme
• Autres maladies/anomalies concomitantes : un sujet ne doit présenter aucune condition cliniquement significative, non contrôlée ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet en participant à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si l'affection/maladie s'est aggravée au cours de l'étude. D'autres affections/maladies exclues peuvent inclure (mais sans s'y limiter) : insuffisance cardiaque congestive, anévrisme aortique connu, maladie coronarienne cliniquement significative, arythmie cardiaque cliniquement significative, accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage), non contrôlé hypertension (deux mesures ou plus avec pression artérielle systolique [TA] > 160 millimètres de mercure [mmHg] ou TA diastolique > 100 mmHg), ulcère gastro-duodénal récent ou mal contrôlé, maladie hématologique, hépatique ou rénale, compromis immunologique, malignité actuelle( Les antécédents de malignité ne sont acceptables que si le sujet a été en rémission pendant un an avant la visite 1 (dépistage et visite préliminaire) (rémission = aucune preuve actuelle de malignité et aucun traitement pour la malignité dans les 12 mois précédant la visite 1 [dépistage et Visite préliminaire]), Tuberculose (actuelle ou non traitée) (les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse qui ont suivi un traitement antituberculeux approprié peuvent convenir pour l'entrée à l'étude à condition qu'il n'y ait pas de suspicion clinique de maladie active ou récurrente), la maladie de Cushing, la maladie d'Addison, un diabète sucré non contrôlé, un trouble thyroïdien non contrôlé et des antécédents récents d'abus de drogue ou d'alcool.
• Preuve d'une exacerbation sévère, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection) pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques entre la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et visite 2 (randomisation et visite de base de la période de traitement 1)
• Examen oropharyngé : un sujet ne sera pas éligible pour le rodage s'il présente des preuves visuelles cliniques de candidose lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Médicaments expérimentaux : Un sujet ne doit avoir administré aucun médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental précédent (selon la plus longue des deux). La demi-vie du médicament expérimental antérieur peut être confirmée auprès du promoteur de l'étude expérimentale précédente ou en consultant la documentation pertinente de l'étude
• Allergies : Allergie médicamenteuse : toute réaction indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta2-agoniste, médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou soupçonnée aux constituants de l'inhalateur et des capsules BFF TURBUHALER (c.-à-d. lactose) ; Allergie aux protéines de lait : antécédent d'allergie sévère aux protéines de lait
• Médicaments concomitants : administration de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui affecteraient de manière significative l'évolution de l'asthme ou interagiraient avec le traitement de l'étude, tels que : les anticonvulsivants (barbituriques, hydantoïnes, carbamazépine) ; antidépresseurs polycycliques; agents bloquants bêta-adrénergiques; les phénothiazines; et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO); Médicaments immunosuppresseurs : un sujet ne doit pas utiliser ou nécessiter l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude ; Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : sujets ayant reçu un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant la visite 1 (visite de dépistage et de pré-rentrée) (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole) ; Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou cinq demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du traitement à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet ; Tous les sujets qui ont déjà reçu ou reçoivent actuellement de l'omalizumab.
• Médicaments avant le dépistage : Utilisation des médicaments suivants dans les délais définis avant la visite 1 (dépistage et visite préliminaire) : corticostéroïdes (corticostéroïdes systémiques, oraux ou à effet retard) (12 semaines) ; corticostéroïdes inhalés (monothérapie ou en association avec un LABA pendant au moins 8 semaines et maintenus à une dose stable pendant 4 semaines avant la visite 1) ; SABA (6 heures avant toutes les évaluations de spirométrie) (le SABA fourni par l'étude est autorisé ); BALA (BALA oraux, BALA inhalés ou produits combinés contenant des BALA inhalés) (1 jour) ; Théophylline, kétotifène, cromoglycate de sodium, nédocromil sodique (1 jour); Antimuscariniques à courte durée d'action (12 heures), Antimuscariniques à longue durée d'action (7 jours), Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (4 semaines), Modificateurs des leucotriènes (48 heures), Médicament immunosuppresseur (6 mois), Anti-immunoglobuline E (12 semaines); Médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui affecteraient significativement l'évolution de l'asthme ou interagiraient avec les amines sympathomimétiques telles que : les anticonvulsivants (1 jour); Médicaments à base de plantes (médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques [y compris la valeur de St John], sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet) (7 jours [ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel] ou cinq demi-vies [selon la plus longue]); médecines traditionnelles chinoises (1 jour) ; Tout autre médicament expérimental (30 jours ou dans les cinq demi-vies, selon la plus longue).
• Conformité : un sujet ne sera pas éligible si lui-même ou son parent ou tuteur légal souffre d'une infirmité, d'un handicap, d'une maladie ou d'une situation géographique qui semble susceptible (de l'avis de l'investigateur) de nuire à la conformité à tout aspect de ce protocole d'étude, y compris le calendrier des visites et l'achèvement des journaux quotidiens
• Tabagisme : fumeur actuel ou antécédents de tabagisme >= 10 paquets-années (par exemple, 20 cigarettes/jour pendant 10 ans). Un sujet ne doit pas avoir utilisé de produits du tabac inhalés au cours des 3 derniers mois (par exemple, cigarettes, cigares ou tabac à pipe). Un paquet-année est défini comme 20 cigarettes manufacturées (1 paquet) fumées par jour pendant 1 an.
• Femmes enceintes, tel que déterminé par un test d'urine lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou avant le dosage. Un test de grossesse sérique de confirmation est requis si le test d'urine est douteux ou positif
• Femelles allaitantes
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou un résultat positif au test de l'hépatite C
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.