Исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности, безопасности и переносимости НЕУМОТЕРОЛ® 400 и СИМБИКОРТ® Форте у взрослых с астмой

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >=18 и
• Субъект женского пола имеет право на участие, если он: не имеет детородного потенциала, определяемого как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона >40 милли-международных единиц/мл (мМЕ/мл) и эстрадиола
• Тяжесть заболевания: лучший пребронхолитический ОФВ1 от >=40% до
• Обратимость заболевания: Продемонстрирована обратимость ОФВ1 >=12% и >=200 мл в течение 10–40 минут после 2–4 ингаляций ингаляционного аэрозоля сальбутамола (или эквивалентного небулайзерного лечения раствором сальбутамола) на визите 1 (скрининг и вводное посещение). )
• Текущая противоастматическая терапия: все субъекты должны использовать ICS с LABA или без него в течение не менее 8 недель и стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита 1 (скрининг и вводное посещение). Две популяции имеют право на участие: субъекты, получающие монотерапию ИГКС (будесонид 400–800 мкг два раза в день или эквивалент) в течение не менее 8 недель и стабильную дозу в течение не менее 4 недель до визита 1 (скрининг и вводное посещение), или субъекты. поддерживается на комбинированном продукте ICS / LABA (например, NEUMOTEROL 200/6 BID или 400/12 мкг BID или эквивалент с другими комбинированными продуктами или с помощью отдельных ингаляторов) в течение не менее 8 недель и стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до визита 1 (Скрининг и ознакомительный визит). Субъекты, принимающие будесонид/формотерол по мере необходимости, должны перейти на поддерживающую дозу (исключая максимальную дозу) с использованием БАД для облегчения симптомов не менее чем за 8 недель и на стабильную дозу не менее чем за 4 недели до визита 1 (скрининг и вводное посещение). . ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектов, получающих монотерапию низкими дозами ИГКС, следует включать только в том случае, если, по мнению исследователя, после изучения их истории болезни и клинического обследования они смогут получить пользу как от увеличения дозы ИГКС, так и от добавления ДДБА. терапия, возникающая в результате комбинации ICS/LABA
• Возможность отказаться от ДДБА-терапии: за исключением того, что предусмотрено во время исследования, ДДБА-терапия не разрешена в день визита 1 (скрининг и вводное посещение) и на протяжении всего исследования. Последняя доза предисследованных комбинаций ДДБА и ДДБА/ИГКС должна быть принята за день до визита 1. По мнению исследователей, пациенты должны иметь возможность воздерживаться от терапии ДДБА в течение вводного периода и периода вымывания.
• SABA: все субъекты должны иметь возможность заменить свое текущее лечение SABA спасательным сальбутамолом при посещении 1 (скрининг и вводное посещение) для использования по мере необходимости на протяжении всего исследования. Субъекты должны иметь возможность воздерживаться от приема сальбутамола не менее чем за 6 часов до каждого исследовательского визита.
• Критерии безопасности для печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Критерии безопасности электрокардиографии (ЭКГ): У субъекта не должно быть отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или существенно повлиять на его способность завершить исследование. Таким образом, исследователь должен определить клиническую значимость любой аномалии ЭКГ и определить, запрещено ли субъекту участвовать в исследовании. При визите 1 (скрининг и вводное посещение) критерии безопасности ЭКГ должны быть следующими: интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)
• Субъект и/или законный опекун субъекта (если применимо) должны быть способны дать информированное согласие/согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия/согласия

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе: определяется для данного протокола как эпизод астмы, который потребовал интубации и/или был связан с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 10 лет.
• Респираторная инфекция: Подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, подтвержденная посевом, которая не разрешилась в течение 4 недель после визита 1 (скрининг и вводное посещение) и привела к изменению лечения астмы. , или, по мнению исследователя, может повлиять на состояние астмы субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Обострение астмы: Любое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 12 недель после визита 1 (скрининговое и вводное посещение) или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до визита 1 (скрининговое и вводное посещение).
• Тяжелая неконтролируемая астма: ACT ниже 15 на визите 1.
• Сопутствующее респираторное заболевание: у субъекта не должно быть текущих признаков пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, бронхолегочной дисплазии, хронического бронхита, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или других респираторных аномалий, кроме астмы.
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть какого-либо клинически значимого, неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или могло бы исказить интерпретацию результатов эффективности. если состояние/заболевание обострилось во время исследования. Дополнительные исключенные состояния/заболевания могут включать (но не ограничиваться): застойную сердечную недостаточность, установленную аневризму аорты, клинически значимую ишемическую болезнь сердца, клинически значимую сердечную аритмию, инсульт в течение 3 месяцев после визита 1 (скрининг и вводное посещение), неконтролируемый артериальная гипертензия (два или более измерения с систолическим артериальным давлением [АД] >160 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или диастолическим АД >100 мм рт.ст.), недавняя или плохо контролируемая пептическая язва, гематологические, печеночные или почечные заболевания, иммунологические нарушения, текущее злокачественное новообразование ( Злокачественность в анамнезе приемлема только в том случае, если субъект находился в ремиссии в течение одного года до визита 1 (скрининг и вводное посещение) (ремиссия = отсутствие текущих признаков злокачественности и отсутствие лечения злокачественного новообразования в течение 12 месяцев до визита 1 [скрининг и вводное обследование]. Предварительный визит]), Туберкулез (текущий или нелеченный) (может подойти субъекты с туберкулезной инфекцией в анамнезе, прошедшие соответствующий курс противотуберкулезного лечения). для включения в исследование при отсутствии клинических подозрений на активное или рецидивирующее заболевание), болезни Кушинга, болезни Аддисона, неконтролируемого сахарного диабета, неконтролируемого заболевания щитовидной железы и недавней истории злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Доказательства тяжелого обострения, определяемого как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекции) в течение как минимум 3 дней или госпитализации в стационар или обращения в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системных кортикостероидов между визитом 1. (скрининг и ознакомительный визит) и визит 2 (рандомизация и период лечения 1 базовый визит)
• Орофарингеальное обследование: субъект не будет допущен к вводному обследованию, если у него/нее будут клинические визуальные признаки кандидоза при посещении 1 (скрининговое и вводное посещение).
• Исследуемые препараты: Субъект не должен принимать какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до визита 1 (скрининг и вводное посещение) или в течение пяти периодов полувыведения предшествующего исследуемого препарата (в зависимости от того, какой из двух периодов больше). Период полувыведения ранее исследуемого препарата можно уточнить у спонсора предыдущего исследовательского исследования или ознакомившись с соответствующей исследовательской документацией.
• Аллергия: Лекарственная аллергия: любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам ингалятора и капсул БФФ ТУРБУХАЛЕР (например, лактозе); Аллергия на молочный белок: история тяжелой аллергии на молочный белок
• Сопутствующие препараты: прием рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут значительно повлиять на течение астмы или взаимодействовать с исследуемым лечением, например: противосудорожные препараты (барбитураты, гидантоины, карбамазепин); полициклические антидепрессанты; бета-адреноблокаторы; фенотиазины; и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО); Иммунодепрессанты: во время исследования субъект не должен принимать или требовать применения иммунодепрессантов; ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4): Субъекты, получившие мощный ингибитор CYP3A4 в течение 4 недель после посещения 1 (скрининг и вводное посещение) (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол); Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ) перед первой дозой исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта; Любые субъекты, которые ранее получали или в настоящее время получают омализумаб.
• Лекарства до скрининга: использование следующих лекарств в течение определенного времени до визита 1 (скрининг и вводное посещение): кортикостероиды (системные, пероральные или депо-кортикостероиды) (12 недель); ингаляционные кортикостероиды (монотерапия или в сочетании с ДДБА в течение как минимум 8 недель и поддержание стабильной дозы в течение 4 недель до визита 1); SABA (за 6 часов до всех оценок спирометрии) (разрешено исследование SABA); LABA (пероральные LABA, ингаляционные LABA или комбинированные продукты, содержащие ингаляционные LABA) (1 день); Теофиллин, кетотифен, кромогликат натрия, недокромил натрия (1 день); Антимускариновые препараты короткого действия (12 часов), Антимускариновые препараты длительного действия (7 дней), Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (4 недели), Модификаторы лейкотриенов (48 часов), Иммунодепрессанты (6 месяцев), Антииммуноглобулин E (12 недель); Лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, которые могут значительно повлиять на течение астмы или взаимодействовать с симпатомиметическими аминами, такими как: противосудорожные препараты (1 день); Травяные лекарственные средства (лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая витамины, травяные и пищевые добавки [включая St John'sworth], если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта) (7 дней [или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов] или пять периодов полувыведения [в зависимости от того, что дольше]); Китайская традиционная медицина (1 день); Любой другой исследуемый препарат (30 дней или в течение пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
• Соответствие: Субъект не будет соответствовать требованиям, если он/она или его/ее родитель или законный опекун имеют какую-либо немощь, инвалидность, болезнь или географическое положение, которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение любого аспекта этого протокол исследования, включая график посещений и заполнение ежедневных дневников
• Употребление табака: Курильщик в настоящее время или стаж курения >=10 пачек/лет (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). Субъект не должен употреблять вдыхаемые табачные изделия в течение последних 3 месяцев (например, сигареты, сигары или трубочный табак). Одна пачка в год определяется как 20 сигарет промышленного производства (1 пачка), выкуриваемых в день в течение 1 года.
• Беременные женщины, как определено анализом мочи при посещении 1 (скрининговое и вводное посещение) или перед введением дозы. Подтверждающий сывороточный тест на беременность требуется, если анализ мочи сомнительный или положительный.
• Кормящие самки
• Положительный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат теста на гепатит С
• Субъект психически или юридически недееспособен Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе