Een non-inferioriteitsonderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van NEUMOTEROL® 400 en SYMBICORT® Forte bij volwassenen met astma te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >=18 en
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon > 40 milli-internationale eenheid/milliliter (mIU/ml) en oestradiol
• Ernst van de ziekte: een beste pre-bronchusverwijdende FEV1 van >=40% tot
• Omkeerbaarheid van ziekte: >=12% en >=200 ml reversibiliteit van FEV1 aangetoond binnen 10 tot 40 minuten na 2 tot 4 inhalaties van salbutamol-inhalatie-aerosol (of gelijkwaardige vernevelde behandeling met salbutamol-oplossing) bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek )
• Huidige anti-astmatherapie: Alle proefpersonen moeten een ICS met of zonder LABA gebruiken gedurende ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek). Twee populaties komen in aanmerking voor inschrijving: Proefpersonen die ICS-monotherapie (Budesonide 400 mcg tot 800 mcg tweemaal daags of equivalent) gedurende ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór Bezoek 1 (Screening en inloopbezoek) of Proefpersonen onderhouden op een ICS/LABA-combinatieproduct (bijv. NEUMOTEROL 200/6 BID of 400/12 mcg BID of equivalent door andere combinatieproducten of door afzonderlijke inhalatoren) gedurende ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór Bezoek 1 (Screening en inloopbezoek). Proefpersonen die naar behoefte budesonide/formoterol gebruiken, moeten overschakelen op onderhoudsdosering (exclusief de hoogste dosis) met gebruik van een SABA voor symptoomverlichting, ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek). . OPMERKING: Proefpersonen die een lage dosis ICS-monotherapie krijgen, mogen alleen worden ingeschreven als ze, naar de mening van de onderzoeker, na beoordeling van hun medische geschiedenis en klinisch onderzoek, kunnen profiteren van zowel een verhoging van de ICS-dosis als de toevoeging van LABA. therapie voortkomend uit en ICS/LABA combinatie
• Mogelijkheid om LABA-therapie achter te houden: Anders dan tijdens het onderzoek wordt verstrekt, is LABA-therapie niet toegestaan ​​op de dag van bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) en gedurende het gehele onderzoek. De laatste dosis van pre-studie LABA en LABA/ICS-combinaties moet worden ingenomen op de dag vóór bezoek 1. Volgens het oordeel van de onderzoekers zouden patiënten LABA-therapie moeten kunnen onthouden tijdens de inloop- en uitwasperiode.
• SABA: Alle proefpersonen moeten hun huidige SABA-behandeling kunnen vervangen door reddingssalbutamol bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) voor gebruik indien nodig voor de duur van het onderzoek. Proefpersonen moeten salbutamol ten minste 6 uur vóór elk studiebezoek kunnen achterhouden
• Leverveiligheidscriteria: Alanine-aminotransferase (ALT)
• Veiligheidscriteria voor elektrocardiografie (ECG): De proefpersoon mag geen ECG-afwijkingen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of het vermogen van de proefpersoon om de proef af te ronden significant zouden beïnvloeden. Als zodanig zal de onderzoeker de klinische significantie van elke ECG-afwijking bepalen en bepalen of een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) moeten de ECG-veiligheidscriteria zijn: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc)
• De proefpersoon en/of de wettelijke voogd van de proefpersoon (indien van toepassing) moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming/instemming te geven, waaronder naleving van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmings-/instemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma: Gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode die intubatie vereiste en/of in verband werd gebracht met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 10 jaar
• Ademhalingsinfectie: door cultuur gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de astmabehandeling of naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen, zal beïnvloeden
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig waren binnen 12 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of die resulteerde in ziekenhuisopname gedurende de nacht waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek)
• Astma ernstig ongecontroleerd: ACT hieronder 15 bij bezoek 1
• Gelijktijdige luchtwegaandoening: een proefpersoon mag geen actueel bewijs hebben van longontsteking, pneumothorax, atelectase, pulmonaire fibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren. als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek. Bijkomende uitgesloten aandoeningen/ziekten kunnen zijn (maar niet beperkt tot): congestief hartfalen, bekend aorta-aneurysma, klinisch significante coronaire hartziekte, klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte binnen 3 maanden na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek), ongecontroleerd hypertensie (twee of meer metingen met systolische bloeddruk [BP] >160 millimeter kwik [mmHg], of diastolische bloeddruk >100 mmHg), recente of slecht gecontroleerde maagzweer, hematologische, lever- of nierziekte, immunologisch compromis, huidige maligniteit( Voorgeschiedenis van maligniteit is alleen acceptabel als de proefpersoon gedurende één jaar vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) in remissie is geweest (remissie = geen huidig ​​bewijs van maligniteit en geen behandeling voor de maligniteit in de 12 maanden vóór bezoek 1 [Screening en inloopbezoek]), tuberculose (huidige of onbehandelde) (personen met een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie die een geschikte kuur tegen tuberculose hebben voltooid, kunnen geschikt zijn voor deelname aan de studie, op voorwaarde dat er geen klinische verdenking is van actieve of terugkerende ziekte), de ziekte van Cushing, de ziekte van Addison, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde schildklieraandoening en recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Bewijs van een ernstige exacerbatie, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist is of een ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren tussen Bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) en bezoek 2 (randomisatie en behandelingsperiode 1 basislijnbezoek)
• Orofaryngeaal onderzoek: een proefpersoon komt niet in aanmerking voor de inloop als hij/zij klinisch visueel bewijs heeft van candidiasis bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek)
• Onderzoeksmedicatie: een proefpersoon mag geen onderzoeksgeneesmiddel hebben toegediend binnen 30 dagen vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of binnen vijf halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke van de twee de langste is). De halfwaardetijd van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel kan worden bevestigd met de sponsor van het eerdere onderzoeksonderzoek of door de relevante onderzoeksdocumentatie te raadplegen
• Allergieën: Geneesmiddelenallergie: Elke bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathomimeticum of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de BFF TURBUHALER-inhalator en capsules (d.w.z. lactose); Melkeiwitallergie: voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie
• Gelijktijdige medicatie: Toediening van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie die het beloop van astma aanzienlijk zou beïnvloeden, of een wisselwerking zou hebben met de onderzoeksbehandeling, zoals: anticonvulsiva (barbituraten, hydantoïnen, carbamazepine); polycyclische antidepressiva; bèta-adrenerge blokkers; fenothiazinen; en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers); Immunosuppressieve medicatie: een proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie gebruiken of nodig hebben; cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers: proefpersonen die binnen 4 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) een krachtige CYP3A4-remmer hebben gekregen (bijv. ritonavir, ketoconazol, itraconazol); Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) ) vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt; Alle proefpersonen die eerder omalizumab hebben gekregen of momenteel krijgen.
• Medicijnen voorafgaand aan screening: Gebruik van de volgende medicijnen binnen de gedefinieerde tijden voorafgaand aan bezoek 1 (screening- en inloopbezoek): corticosteroïden (systemische, orale of depotcorticosteroïden) (12 weken); inhalatiecorticosteroïden (monotherapie of in combinatie met een LABA gedurende minimaal 8 weken en gehandhaafd op een stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan bezoek 1); SABA (6 uur voorafgaand aan alle spirometriebeoordelingen) (Studie aangeleverde SABA is toegestaan); LABA (orale LABA's, geïnhaleerde LABA's of combinatieproducten met geïnhaleerde LABA's) (1 dag); Theofylline, ketotifen, natriumcromoglycaat, nedocromilnatrium (1 dag); Kortwerkende antimuscarineremmers (12 uur), Langwerkende antimuscarineremmers (7 dagen), Krachtige cytochroom P450 3A4-remmers (4 weken), Leukotriene modifiers (48 uur), Immunosuppressieve medicatie (6 maanden), Anti-immunoglobuline E (12 weken); Geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbaar die het beloop van astma aanzienlijk kunnen beïnvloeden, of een wisselwerking hebben met sympathicomimetische amines zoals: anticonvulsiva (1 dag); Kruidengeneesmiddelen (geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen [waaronder sint-janskruid], tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt) (7 dagen [of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is] of vijf halfwaardetijden [welke van de twee het langst is]); Chinese traditionele medicijnen (1 dag) ; Elk ander onderzoeksgeneesmiddel (30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is).
• Naleving: een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij of zijn/haar ouder of wettelijke voogd een gebrek, handicap, ziekte of geografische locatie heeft die (naar de mening van de onderzoeker) waarschijnlijk de naleving van enig aspect van deze onderzoeksprotocol, inclusief bezoekschema en invullen van de dagelijkse dagboeken
• Tabaksgebruik: Huidige roker of een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren (bijv. 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar). Een proefpersoon mag in de afgelopen 3 maanden geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (bijvoorbeeld sigaretten, sigaren of pijptabak). Een pakjaar wordt gedefinieerd als 20 gefabriceerde sigaretten (1 pakje) die gedurende 1 jaar per dag worden gerookt.
• Zwangere vrouwtjes zoals bepaald door urinetest bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of pre-dosering. Een bevestigende serumzwangerschapstest is vereist als de urinetest twijfelachtig of positief is
• Zogende vrouwtjes
• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-testresultaat
• Proefpersoon is geestelijk of juridisch onbekwaam. Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen