Um estudo de não inferioridade para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de NEUMOTEROL® 400 e SYMBICORT® Forte em adultos com asma

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >=18 e
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo >40 miliunidade internacional/mililitro (mIU/mL) e estradiol
• Gravidade da doença: Um melhor VEF1 pré-broncodilatador de >=40% a
• Reversibilidade da doença: Reversibilidade demonstrada >=12% e >=200 mL de FEV1 dentro de 10 a 40 minutos após 2 a 4 inalações de aerossol de inalação de salbutamol (ou tratamento nebulizado equivalente com solução de salbutamol) na visita 1 (triagem e visita inicial) )
• Terapia anti-asma atual: Todos os indivíduos devem estar usando um ICS com ou sem LABA por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial). Duas populações são elegíveis para inscrição: Indivíduos mantidos em monoterapia com ICS (Budesonida 400 mcg a 800 mcg BID ou equivalente) por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem e Visita Run-in) ou Indivíduos mantido em um produto de combinação ICS/LABA (por exemplo, NEUMOTEROL 200/6 BID ou 400/12 mcg BID ou equivalente por outros produtos combinados ou por inaladores separados) por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem e visita inicial). Indivíduos que tomam budesonida/formoterol conforme necessário devem mudar para a dosagem de manutenção (excluindo a dose mais alta) com o uso de um SABA para alívio dos sintomas por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1 (triagem e visita inicial) . NOTA: Indivíduos em monoterapia com baixa dose de ICS só devem ser incluídos se, na opinião do investigador, após revisão de seu histórico médico e exame clínico, eles puderem se beneficiar tanto de um aumento na dose de ICS quanto da adição de LABA terapia decorrente de uma combinação ICS/LABA
• Capacidade de suspender a terapia LABA: Além do que é fornecido durante o estudo, a terapia LABA não é permitida no dia da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) e durante todo o estudo. A última dose das combinações LABA e LABA/ICS pré-estudo deve ser tomada no dia anterior à Visita 1. De acordo com o julgamento dos investigadores, os pacientes devem ser capazes de suspender a terapia com LABA durante o período inicial e final.
• SABA: Todos os indivíduos devem ser capazes de substituir seu tratamento SABA atual por salbutamol de resgate na visita 1 (triagem e visita inicial) para uso conforme necessário durante o estudo. Os indivíduos devem ser capazes de reter o salbutamol por pelo menos 6 horas antes de cada visita do estudo
• Critérios de segurança hepática: Alanina aminotransferase (ALT)
• Critérios de segurança de eletrocardiografia (ECG): O sujeito não deve ter nenhuma anormalidade de ECG que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou afete significativamente a capacidade do sujeito de concluir o estudo. Como tal, o investigador determinará o significado clínico de qualquer anormalidade de ECG e determinará se um indivíduo está impedido de entrar no estudo. Na visita 1 (triagem e visita inicial), os critérios de segurança do ECG devem ser: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc)
• O sujeito e/ou o responsável legal do sujeito (se aplicável) deve ser capaz de dar consentimento/consentimento informado, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento/consentimento

Critério de exclusão:

• Histórico de asma com risco de vida: definido para este protocolo como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 10 anos
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada por cultura ou suspeita de infecção do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas da visita 1 (triagem e visita inicial) e levou a uma mudança no controle da asma , ou na opinião do investigador, é esperado que afete o estado de asma do indivíduo ou a capacidade de participar do estudo
• Exacerbação da asma: Qualquer exacerbação da asma que exija corticosteróides orais dentro de 12 semanas da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) ou que resultou em hospitalização durante a noite exigindo tratamento adicional para asma dentro de 6 meses antes da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial)
• Asma gravemente descontrolada: ACT abaixo de 15 na Visita 1
• Doença respiratória concomitante: Um indivíduo não deve ter evidência atual de pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outras anormalidades respiratórias além da asma
• Outras doenças/anormalidades concomitantes: Um sujeito não deve ter nenhuma condição clinicamente significativa, descontrolada ou estado de doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados de eficácia se a condição/doença se agravou durante o estudo. Condições/doenças excluídas adicionais podem incluir (mas não se limitando a): insuficiência cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conhecido, doença cardíaca coronária clinicamente significativa, arritmia cardíaca clinicamente significativa, acidente vascular cerebral dentro de 3 meses da visita 1 (triagem e visita inicial), não controlado hipertensão (duas ou mais medições com pressão arterial sistólica [PA] >160 milímetros de mercúrio [mmHg] ou PA diastólica >100 mmHg), Úlcera péptica recente ou mal controlada, Doença hematológica, hepática ou renal, Comprometimento imunológico, Malignidade atual ( A história de malignidade é aceitável apenas se o indivíduo estiver em remissão por um ano antes da visita 1 (triagem e visita inicial) (remissão = sem evidência atual de malignidade e sem tratamento para a malignidade nos 12 meses antes da visita 1 [triagem e Visita inicial]), Tuberculose (atual ou não tratada) (indivíduos com histórico de infecção por tuberculose que completaram um curso apropriado de tratamento antituberculoso podem ser adequados para entrada no estudo, desde que não haja suspeita clínica de doença ativa ou recorrente), doença de Cushing, doença de Addison, diabetes mellitus não controlada, distúrbio da tireoide não controlado e história recente de abuso de drogas ou álcool.
• Evidência de exacerbação grave, definida como deterioração da asma que requer o uso de corticosteroides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção) por pelo menos 3 dias ou internação hospitalar ou visita ao pronto-socorro devido à asma que exigiu corticosteroides sistêmicos entre a visita 1 (Visita de triagem e avaliação) e Visita 2 (randomização e Período de Tratamento 1 Visita inicial)
• Exame orofaríngeo: Um indivíduo não será elegível para o Run-in se tiver evidência visual clínica de candidíase na Visita 1 (Triagem e Visita Run-in)
• Medicamentos em investigação: Um sujeito não deve ter administrado nenhum medicamento em investigação dentro de 30 dias antes da Visita 1 (Triagem e Visita de Rodada) ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento em investigação anterior (o que for mais longo dos dois). A meia-vida do medicamento experimental anterior pode ser confirmada com o patrocinador do estudo experimental anterior ou consultando a documentação relevante do estudo
• Alergias: Alergia a medicamentos: Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou retardada a qualquer agonista beta2, medicamento simpatomimético ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico. Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do inalador BFF TURBUHALER e das cápsulas (ou seja, lactose); Alergia à proteína do leite: história de alergia grave à proteína do leite
• Medicamentos concomitantes: Administração de medicamentos prescritos ou de venda livre que afetariam significativamente o curso da asma ou interagiriam com o tratamento do estudo, como: anticonvulsivantes (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepressivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas; e inibidores da monoamina oxidase (MAO); Medicamentos imunossupressores: Um sujeito não deve estar usando ou exigir o uso de medicamentos imunossupressores durante o estudo; Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Indivíduos que receberam um inibidor potente do CYP3A4 dentro de 4 semanas após a Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) (por exemplo, ritonavir, cetoconazol, itraconazol); Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou cinco meias-vidas (o que for mais longo). ) antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito; Quaisquer indivíduos que tenham recebido anteriormente ou estejam recebendo omalizumabe.
• Medicamentos antes da triagem: Uso dos seguintes medicamentos dentro dos horários definidos antes da visita 1 (triagem e visita inicial): Corticosteroides (corticosteroides sistêmicos, orais ou de depósito) (12 semanas); corticosteróides inalados (monoterapia ou em combinação com um LABA por um período mínimo de 8 semanas e mantidos em uma dose estável por 4 semanas antes da visita 1); SABA (6 horas antes de todas as avaliações de espirometria) (o SABA fornecido pelo estudo é permitido); LABA (LABAs orais, LABAs inalados ou produtos combinados contendo LABAs inalados) (1 dia); Teofilina, cetotifeno, cromoglicato de sódio, nedocromil sódico (1 dia); Antimuscarínicos de ação curta (12 horas), Antimuscarínicos de ação prolongada (7 dias), Inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (4 semanas), Modificadores de leucotrienos (48 horas), Medicação imunossupressora (6 meses), Anti- imunoglobulina E (12 semanas); Medicação prescrita ou de venda livre que afetaria significativamente o curso da asma ou interagiria com aminas simpatomiméticas, como: anticonvulsivantes (1 dia); Medicamentos fitoterápicos (medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos [incluindo St John's worth] a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito) (7 dias [ou 14 dias se o fármaco for um potencial indutor enzimático] ou cinco meias-vidas [o que for mais longo]); medicamentos tradicionais chineses (1 dia); Qualquer outro medicamento experimental (30 dias ou dentro de cinco meias-vidas, o que for mais longo).
• Cumprimento: Um sujeito não será elegível se ele/ela ou seus pais ou tutor legal tiver qualquer enfermidade, deficiência, doença ou localização geográfica que pareça provável (na opinião do investigador) prejudicar o cumprimento de qualquer aspecto deste protocolo de estudo, incluindo agendamento de visitas e preenchimento dos diários
• Uso de tabaco: fumante atual ou histórico de tabagismo >=10 maços-ano (por exemplo, 20 cigarros/dia por 10 anos). Um sujeito não deve ter usado produtos de tabaco inalados nos últimos 3 meses (por exemplo, cigarros, charutos ou tabaco para cachimbo). Um maço/ano é definido como 20 cigarros manufaturados (1 maço) fumados por dia durante 1 ano.
• Fêmeas grávidas, conforme determinado pelo teste de urina na Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) ou pré-dosagem. Um teste de gravidez sérico confirmatório é necessário se o teste de urina for questionável ou positivo
• fêmeas lactantes
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou resultado de teste de hepatite C positivo
• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo