Un estudio de no inferioridad para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de NEUMOTEROL® 400 y SYMBICORT® Forte en adultos con asma

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >=18 y
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo >40 miliunidades internacionales/mililitro (mUI/mL) y estradiol simultáneamente
• Gravedad de la enfermedad: Un mejor FEV1 prebroncodilatador de >=40% a
• Reversibilidad de la enfermedad: Se demostró una reversibilidad >=12 % y >=200 ml del FEV1 en un plazo de 10 a 40 minutos después de 2 a 4 inhalaciones de salbutamol en aerosol (o tratamiento nebulizado equivalente con solución de salbutamol) en la visita 1 (visita de selección y de preinclusión). )
• Terapia antiasmática actual: Todos los sujetos deben estar usando un ICS con o sin LABA durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión). Dos poblaciones son elegibles para la inscripción: Sujetos mantenidos en monoterapia con ICS (budesonida de 400 mcg a 800 mcg dos veces al día o equivalente) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión) o Sujetos mantenido con un producto combinado ICS/LABA (por ejemplo, NEUMOTEROL 200/6 BID o 400/12 mcg BID o equivalente por otros productos combinados o por inhaladores separados) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (Visita de detección y de rodaje). Los sujetos que toman budesonida/formoterol según sea necesario deben cambiar a la dosis de mantenimiento (excluyendo la dosis más alta) con el uso de un SABA para el alivio de los síntomas al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (visita de detección y de preinclusión) . NOTA: Los sujetos que reciben monoterapia con ICS en dosis bajas solo deben inscribirse si, en opinión del investigador, después de revisar su historial médico y examen clínico, podrán beneficiarse tanto de un aumento en la dosis de ICS como de la adición de LABA. terapia derivada de una combinación de ICS/LABA
• Capacidad para retener la terapia LABA: aparte de lo que se proporciona durante el estudio, la terapia LABA no está permitida el día de la visita 1 (visita de detección y de preparación) y durante todo el estudio. La última dosis de las combinaciones LABA y LABA/ICS previas al estudio debe tomarse el día anterior a la Visita 1. Según el criterio de los investigadores, los pacientes deberían poder suspender el tratamiento con LABA durante el período inicial y de lavado.
• SABA: Todos los sujetos deben poder reemplazar su tratamiento SABA actual con salbutamol de rescate en la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión) para usarlo según sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben poder suspender el salbutamol durante al menos 6 horas antes de cada visita del estudio.
• Criterios de seguridad hepática: alanina aminotransferasa (ALT)
• Criterios de seguridad de la electrocardiografía (ECG): el sujeto no debe tener anomalías en el ECG que, en opinión del investigador, comprometan la seguridad del sujeto o afecten significativamente la capacidad del sujeto para completar el ensayo. Como tal, el investigador determinará la importancia clínica de cualquier anomalía en el ECG y determinará si se impide que un sujeto participe en el estudio. En la visita 1 (visita de selección y de preinclusión), los criterios de seguridad del ECG deben ser: Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc)
• El sujeto y/o el tutor legal del sujeto (si corresponde) debe ser capaz de dar consentimiento/asentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento/asentimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal: definido para este protocolo como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 10 años
• Infección respiratoria: infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas posteriores a la visita 1 (visita de detección y de preparación) y condujo a un cambio en el control del asma , o en opinión del investigador, se espera que afecte el estado del asma del sujeto o la capacidad para participar en el estudio
• Exacerbación de asma: Cualquier exacerbación de asma que requiera corticosteroides orales dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1 (Visita de detección y de preparación) o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 (Visita de detección y de preparación)
• Asma gravemente descontrolada: ACT por debajo de 15 en la visita 1
• Enfermedad respiratoria concurrente: un sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: Un sujeto no debe tener ninguna condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia. si la condición/enfermedad se exacerbó durante el estudio. Las condiciones/enfermedades excluidas adicionales pueden incluir (pero no limitarse a): insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, enfermedad cardíaca coronaria clínicamente significativa, arritmia cardíaca clínicamente significativa, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la visita 1 (visita de detección y de preinclusión), enfermedad no controlada hipertensión (dos o más mediciones con presión arterial sistólica [PA] >160 milímetros de mercurio [mmHg], o PA diastólica >100 mmHg), úlcera péptica reciente o mal controlada, enfermedad hematológica, hepática o renal, compromiso inmunológico, malignidad actual ( El historial de malignidad es aceptable solo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes de la Visita 1 (Visita de detección y de preparación) (remisión = sin evidencia actual de malignidad y sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses anteriores a la Visita 1 [Visita de detección y Visita previa]), Tuberculosis (actual o no tratada) (los sujetos con antecedentes de infección tuberculosa que hayan completado un curso apropiado de tratamiento antituberculoso pueden ser adecuados para el ingreso al estudio siempre que no haya sospecha clínica de enfermedad activa o recurrente), enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado e historial reciente de abuso de drogas o alcohol.
• Evidencia de una exacerbación grave, definida como el deterioro del asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (tabletas, suspensión o inyección) durante al menos 3 días o una hospitalización o visita al departamento de emergencias debido al asma que requirió corticosteroides sistémicos entre la Visita 1 (visita de selección y de preinclusión) y visita 2 (visita inicial del período 1 de aleatorización y tratamiento)
• Examen orofaríngeo: un sujeto no será elegible para el período inicial si tiene evidencia clínica visual de candidiasis en la visita 1 (visita de detección y período inicial)
• Medicamentos en investigación: un sujeto no debe haber administrado ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita 1 (visita de detección y de preinclusión) o dentro de las cinco vidas medias del fármaco en investigación anterior (el que sea más largo de los dos). La vida media del fármaco en investigación anterior se puede confirmar con el patrocinador del estudio de investigación anterior o consultando la documentación del estudio relevante.
• Alergias: Alergia a medicamentos: Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del inhalador y las cápsulas BFF TURBUHALER (es decir, lactosa); Alergia a la proteína de la leche: antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche
• Medicamentos concomitantes: administración de medicamentos recetados o de venta libre que afectarían significativamente el curso del asma o interactuarían con el tratamiento del estudio, como: anticonvulsivos (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepresivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas; e inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO); Medicamentos inmunosupresores: un sujeto no debe usar ni requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio; Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Sujetos que han recibido un potente inhibidor de CYP3A4 dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión) (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol); No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o cinco vidas medias (lo que sea más largo) ) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos; Cualquier sujeto que haya recibido previamente o esté recibiendo actualmente omalizumab.
• Medicamentos antes de la selección: uso de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos definidos antes de la visita 1 (visita de selección y de preinclusión): corticosteroides (corticosteroides sistémicos, orales o de depósito) (12 semanas); corticosteroides inhalados (en monoterapia o en combinación con un LABA durante un mínimo de 8 semanas y mantenido en una dosis estable durante 4 semanas antes de la visita 1); SABA (6 horas antes de todas las evaluaciones de espirometría) (se permite SABA proporcionado por el estudio); LABA (LABA orales, LABA inhalados o productos combinados que contienen LABA inhalados) (1 día); teofilina, ketotifeno, cromoglicato de sodio, nedocromil sódico (1 día); Antimuscarínicos de acción corta (12 horas), Antimuscarínicos de acción prolongada (7 días), Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (4 semanas), Modificadores de leucotrienos (48 horas), Medicamentos inmunosupresores (6 meses), Antiinmunoglobulina E (12 semanas); Medicamentos recetados o de venta libre que afectarían significativamente el curso del asma o interactuarían con aminas simpaticomiméticas como: anticonvulsivos (1 día); Medicamentos a base de hierbas (medicamentos con o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos a base de hierbas y dietéticos [incluido el valor de St. John], a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto) (7 días [o 14 días si el fármaco es un inductor enzimático potencial] o cinco vidas medias [lo que sea más largo]); medicinas tradicionales chinas (1 día); Cualquier otro fármaco en investigación (30 días o dentro de las cinco vidas medias, lo que sea más largo).
• Cumplimiento: Un sujeto no será elegible si él/ella o su padre o tutor legal tiene alguna dolencia, discapacidad, enfermedad o ubicación geográfica que parezca probable (en opinión del investigador) que perjudique el cumplimiento de cualquier aspecto de este protocolo de estudio, incluido el programa de visitas y la realización de los diarios
• Consumo de tabaco: Fumador actual o antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes-año (p. ej., 20 cigarrillos/día durante 10 años). Un sujeto no debe haber usado productos de tabaco inhalados en los últimos 3 meses (por ejemplo, cigarrillos, puros o tabaco de pipa). Un año de paquete se define como 20 cigarrillos manufacturados (1 paquete) fumados por día durante 1 año.
• Mujeres preñadas según lo determine el análisis de orina en la Visita 1 (Visita de detección y de preparación) o antes de la dosificación. Se requiere una prueba de embarazo en suero confirmatoria si la prueba de orina es cuestionable o positiva
• Hembras lactantes
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un resultado positivo de la prueba de hepatitis C
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo