En non-inferiority-studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av NEUMOTEROL® 400 och SYMBICORT® Forte hos vuxna med astma

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna >=18 och
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: Icke-barnsfödande potential definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon >40 milli-internationell enhet/milliliter (mIU/ml) och östradiol
• Sjukdomens svårighetsgrad: En bästa pre-bronkdilaterande FEV1 på >=40 % till
• Sjukdomens reversibilitet: Påvisad >=12 % och >=200 ml reversibilitet av FEV1 inom 10 till 40 minuter efter 2 till 4 inhalationer av salbutamol inhalationsaerosol (eller motsvarande nebuliserad behandling med salbutamollösning) vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) )
• Aktuell anti-astmabehandling: Alla försökspersoner måste använda en ICS med eller utan LABA i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och inkörningsbesök). Två populationer är kvalificerade för inskrivning: försökspersoner som hålls på ICS-monoterapi (Budesonid 400 mcg till 800 mcg två gånger dagligen eller motsvarande) i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller försökspersoner bibehålls på en ICS/LABA-kombinationsprodukt (t.ex. NEUMOTEROL 200/6 BID eller 400/12 mcg BID eller motsvarande av andra kombinationsprodukter eller av separata inhalatorer) i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (Visning och inkörningsbesök). Försökspersoner som tar budesonid/formoterol vid behov måste byta till underhållsdosering (exklusive den högsta dosen) med användning av en SABA för symtomlindring minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och inkörningsbesök) . OBS: Försökspersoner på lågdos ICS-monoterapi bör endast registreras om de, enligt utredarens åsikt, efter granskning av sin medicinska historia och kliniska undersökning, kommer att kunna dra nytta av både en ökning av ICS-dosen och tillägget av LABA terapi som härrör från och ICS/LABA-kombination
• Möjlighet att avstå från LABA-terapi: Annat än vad som ges under studien är LABA-terapi inte tillåten på dagen för besök 1 (screening och inkörningsbesök) och under hela studien. Den sista dosen av LABA- och LABA/ICS-kombinationer förstudien ska tas dagen före besök 1. Enligt utredarnas bedömning bör patienterna kunna avstå från LABA-behandling under inkörnings- och uttvättningsperioden.
• SABA: Alla försökspersoner måste kunna ersätta sin nuvarande SABA-behandling med räddningssalbutamol vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) för användning vid behov under studiens varaktighet. Försökspersonerna måste kunna hålla inne salbutamol i minst 6 timmar före varje studiebesök
• Leversäkerhetskriterier: Alaninaminotransferas (ALT)
• Säkerhetskriterier för elektrokardiografi (EKG): Försökspersonen får inte ha några EKG-avvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller väsentligt påverka försökspersonens förmåga att slutföra försöket. Som sådan kommer utredaren att fastställa den kliniska betydelsen av eventuella EKG-avvikelser och avgöra om en patient är förhindrad att delta i studien. Vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) måste EKG-säkerhetskriterier vara: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc)
• Försökspersonen och/eller försökspersonens vårdnadshavare (om tillämpligt) måste kunna ge informerat samtycke/samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiekraven och begränsningarna som anges i samtyckes-/samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande astma: Definierat för detta protokoll som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 10 åren
• Luftvägsinfektion: Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) och ledde till en förändring i astmahanteringen , eller enligt utredarens åsikt, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller förmåga att delta i studien
• Astmaexacerbation: Alla astmaexacerbationer som kräver orala kortikosteroider inom 12 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller som resulterade i övernattning på sjukhus som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före besök 1 (screening och inkörningsbesök)
• Astma allvarligt okontrollerad: ACT under 15 vid besök 1
• Samtidig luftvägssjukdom: En patient får inte ha aktuella tecken på lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra andningsavvikelser förutom astma
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien. Ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar kan inkludera (men inte begränsat till): kongestiv hjärtsvikt, känt aortaaneurysm, kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, kliniskt signifikant hjärtarytmi, stroke inom 3 månader efter besök 1 (screening och inkörningsbesök), okontrollerad hypertoni (två eller flera mätningar med systoliskt blodtryck [BP] >160 millimeter kvicksilver [mmHg], eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), nyligen eller dåligt kontrollerat magsår, Hematologisk, lever- eller njursjukdom, Immunologisk kompromiss, Aktuell malignitet( Historik av malignitet är acceptabel endast om patienten har varit i remission i ett år före besök 1 (screening och inkörningsbesök) (remission = inga aktuella tecken på malignitet och ingen behandling för maligniteten under de 12 månaderna före besök 1 [screening och Inkörningsbesök]), tuberkulos (pågående eller obehandlad) (personer med en historia av tuberkulosinfektion som har genomgått en lämplig behandlingskur mot tuberkulos kan vara lämpliga för studieinträde förutsatt att det inte finns någon klinisk misstanke om aktiv eller återkommande sjukdom), Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörtelsjukdom och nyligen anamnes på drog- eller alkoholmissbruk.
• Bevis på en allvarlig exacerbation, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i minst 3 dagar eller ett besök på sjukhus eller akutmottagning på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider mellan besök 1 (Screening och inkörningsbesök) och besök 2 (randomisering och behandlingsperiod 1 baslinjebesök)
• Orofaryngeal undersökning: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till inkörningen om han/hon har kliniska visuella tecken på candidiasis vid besök 1 (screening och inkörningsbesök)
• Undersökningsmediciner: En försöksperson får inte ha administrerat något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller inom fem halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är det längsta av de två). Den tidigare halveringstiden för prövningsläkemedlet kan bekräftas med den tidigare sponsorn för prövningsstudien eller genom att konsultera relevant studiedokumentation
• Allergier: Läkemedelsallergi: Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling. Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i BFF TURBUHALER-inhalatorn och kapslarna (d.v.s. laktos); Mjölkproteinallergi: historia av allvarlig mjölkproteinallergi
• Samtidig medicinering: Administrering av receptbelagda eller receptfria läkemedel som avsevärt skulle påverka astmaförloppet, eller interagera med studiebehandling, såsom: antikonvulsiva medel (barbiturater, hydantoiner, karbamazepin); polycykliska antidepressiva medel; beta-adrenerga blockerande medel; fenotiaziner; och monoaminoxidas (MAO)-hämmare; Immunsuppressiva läkemedel: En patient får inte använda eller kräva användning av immunsuppressiva läkemedel under studien; cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare: Försökspersoner som har fått en potent CYP3A4-hämmare inom 4 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) (t.ex. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol); Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre ) före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte utredaren och den medicinska monitorn anser att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten; Alla försökspersoner som tidigare har fått eller för närvarande får omalizumab.
• Mediciner före screening: Användning av följande mediciner inom de definierade tiderna före besök 1 (screening och inkörningsbesök): Kortikosteroider (systemiska, orala eller depåkortikosteroider) (12 veckor); inhalerade kortikosteroider (monoterapi eller i kombination med en LABA i minst 8 veckor och bibehålls på en stabil dos i 4 veckor före besök 1); SABA (6 timmar före alla spirometribedömningar) (studie tillhandahållen SABA är tillåten); LABA (Orala LABAs, inhalerade LABAs eller kombinationsprodukter som innehåller inhalerade LABAs) (1 dag); Teofyllin, ketotifen, natriumkromoglykat, nedokromilnatrium (1 dag); Kortverkande antimuskarinika (12 timmar), långtidsverkande antimuskarinika (7 dagar), Potenta cytokrom P450 3A4-hämmare (4 veckor), Leukotrienmodifierare (48 timmar), Immunsuppressiv medicin (6 månader), Anti-immunoglobulin E (12 veckor); Receptbelagda eller receptfria läkemedel som avsevärt skulle påverka förloppet av astma, eller interagera med sympatomimetiska aminer såsom: antikonvulsiva medel (1 dag); Växtbaserade läkemedel (receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott [inklusive St John's worth] om inte enligt utredarens och medicinska övervakarens uppfattning kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten) (7 dagar [eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare] eller fem halveringstider [beroende på vilket som är längre]); traditionella kinesiska mediciner (1 dag); Alla andra prövningsläkemedel (30 dagar eller inom fem halveringstider, beroende på vilken som är längre).
• Efterlevnad: En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon eller hans/hennes förälder eller vårdnadshavare har någon funktionsnedsättning, funktionshinder, sjukdom eller geografisk plats som verkar sannolikt (enligt utredarens åsikt) försämra efterlevnaden av någon aspekt av detta studieprotokoll, inklusive besöksschema och slutförande av de dagliga dagböckerna
• Tobaksanvändning: Aktuell rökare eller en rökhistoria på >=10 packår (t.ex. 20 cigaretter/dag i 10 år). En försöksperson får inte ha använt inhalerade tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna (t.ex. cigaretter, cigarrer eller piptobak). Ett förpackningsår definieras som 20 tillverkade cigaretter (1 förpackning) rökta per dag under 1 år.
• Gravida kvinnor enligt urintest vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller fördosering. Ett bekräftande serumgraviditetstest krävs om urintestet är tveksamt eller positivt
• Ammande honor
• Ett positivt hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-testresultat
• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet