En non-inferioritetsundersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af NEUMOTEROL® 400 og SYMBICORT® Forte hos voksne med astma

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >=18 og
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af: Ikke-fødeligt potentiale defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon >40 milli-international enhed/milliliter (mIU/mL) og østradiol
• Sygdommens sværhedsgrad: En bedste præ-bronkodilatator FEV1 på >=40 % til
• Reversibilitet af sygdom: Påvist >=12 % og >=200 ml reversibilitet af FEV1 inden for 10 til 40 minutter efter 2 til 4 inhalationer af salbutamol inhalationsaerosol (eller tilsvarende forstøvet behandling med salbutamol opløsning) ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) )
• Nuværende anti-astmabehandling: Alle forsøgspersoner skal bruge en ICS med eller uden LABA i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg). To populationer er berettigede til tilmelding: Forsøgspersoner, der har fået ICS-monoterapi (Budesonid 400 mcg til 800 mcg BID eller tilsvarende) i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller forsøgspersoner holdes på et ICS/LABA-kombinationsprodukt (f.eks. NEUMOTEROL 200/6 BID eller 400/12 mcg BID eller tilsvarende med andre kombinationsprodukter eller af separate inhalatorer) i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (Screening og indkøringsbesøg). Personer, der tager budesonid/formoterol efter behov, skal skifte til vedligeholdelsesdosering (eksklusive den højeste dosis) med brug af en SABA til symptomlindring mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) . BEMÆRK: Forsøgspersoner på lavdosis ICS-monoterapi bør kun tilmeldes, hvis efter investigatorens mening, efter gennemgang af deres sygehistorie og kliniske undersøgelse, vil de kunne drage fordel af både en stigning i ICS-dosis og tilføjelsen af ​​LABA terapi som følge af og ICS/LABA kombination
• Mulighed for at tilbageholde LABA-terapi: Ud over det, der gives under undersøgelsen, er LABA-terapi ikke tilladt på dagen for besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) og under hele undersøgelsen. Den sidste dosis af præ-studie LABA og LABA/ICS kombinationer skal tages dagen før besøg 1. Ifølge efterforskernes vurdering skal patienter være i stand til at tilbageholde LABA-behandling under indkørings- og udvaskningsperioden.
• SABA: Alle forsøgspersoner skal kunne erstatte deres nuværende SABA-behandling med redningssalbutamol ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) til brug efter behov under undersøgelsens varighed. Forsøgspersonerne skal være i stand til at tilbageholde salbutamol i mindst 6 timer før hvert studiebesøg
• Leversikkerhedskriterier: Alaninaminotransferase (ALT)
• Sikkerhedskriterier for elektrokardiografi (EKG): Forsøgspersonen må ikke have nogen EKG-abnormaliteter, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller væsentligt påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre forsøget. Som sådan vil investigator afgøre den kliniske betydning af enhver EKG-abnormitet og afgøre, om en forsøgsperson er udelukket fra at deltage i undersøgelsen. Ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) skal EKG-sikkerhedskriterier være: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)
• Forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens juridiske værge (hvis relevant) skal være i stand til at give informeret samtykke/samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de undersøgelseskrav og begrænsninger, der er anført i samtykke/samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende astma: Defineret for denne protokol som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 10 år
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for 4 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) og førte til en ændring i astmabehandlingen , eller efter investigators mening forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller evne til at deltage i undersøgelsen
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver orale kortikosteroider inden for 12 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg), eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, der krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg)
• Astma alvorligt ukontrolleret: ACT under 15 ved besøg 1
• Samtidig luftvejssygdom: Et forsøgsperson må ikke have aktuelle tegn på lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma
• Andre samtidige sygdomme/abnormiteter: Et forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen. Yderligere udelukkede tilstande/sygdomme kan omfatte (men ikke begrænset til): kongestivt hjertesvigt, kendt aortaaneurisme, klinisk signifikant koronar hjertesygdom, klinisk signifikant hjertearytmi, slagtilfælde inden for 3 måneder efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg), ukontrolleret hypertension (to eller flere målinger med systolisk blodtryk [BP] >160 millimeter kviksølv [mmHg], eller diastolisk BP >100 mmHg), nyligt eller dårligt kontrolleret mavesår, hæmatologisk, lever- eller nyresygdom, immunologisk kompromis, aktuel malignitet( Anamnese med malignitet er kun acceptabel, hvis forsøgspersonen har været i remission i et år før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) (remission = ingen aktuelle tegn på malignitet og ingen behandling for maligniteten i de 12 måneder før besøg 1 [Screening og Indkøringsbesøg]), tuberkulose (nuværende eller ubehandlet) (personer med en historie med tuberkuloseinfektion, som har gennemført et passende forløb med anti-tuberkuløs behandling, kan være egnede til undersøgelse, forudsat at der ikke er nogen klinisk mistanke om aktiv eller tilbagevendende sygdom), Cushings sygdom, Addisons sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom og nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• Evidens for en alvorlig forværring, defineret som forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i mindst 3 dage eller et hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider mellem besøg 1 (Screening og indkøringsbesøg) og besøg 2 (randomisering og behandlingsperiode 1 baselinebesøg)
• Orofaryngeal undersøgelse: En forsøgsperson vil ikke være berettiget til indkøring, hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på candidiasis ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg)
• Undersøgelsesmedicin: Et forsøgsperson må ikke have indgivet noget forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller inden for fem halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er det længste af de to). Den tidligere forsøgslægemiddelhalveringstid kan bekræftes med den tidligere forsøgsundersøgelsessponsor eller ved at konsultere relevant undersøgelsesdokumentation
• Allergi: Lægemiddelallergi: Enhver bivirkning, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for indholdsstofferne i BFF TURBUHALER-inhalatoren og kapslerne (dvs. laktose); Mælkeproteinallergi: historie med alvorlig mælkeproteinallergi
• Samtidig medicinering: Administration af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vil påvirke astmaforløbet væsentligt eller interagere med undersøgelsesbehandling, såsom: antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner, carbamazepin); polycykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokerende midler; phenothiaziner; og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere; Immunsuppressiv medicin: Et forsøgsperson må ikke bruge eller kræve brug af immunsuppressiv medicin under undersøgelsen; cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere: Forsøgspersoner, der har fået en potent CYP3A4 hæmmer inden for 4 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) (f.eks. ritonavir, ketoconazol, itraconazol); Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længere ) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre efter investigatorens og den medicinske monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed; Alle forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket får omalizumab.
• Medicin før screening: Brug af følgende medicin inden for de definerede tider før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg): Kortikosteroider (systemiske, orale eller depotkortikosteroider) (12 uger); inhalerede kortikosteroider (monoterapi eller i kombination med en LABA i minimum 8 uger og fastholdt på en stabil dosis i 4 uger før besøg 1); SABA (6 timer før alle spirometrivurderinger) (Studie leveret SABA er tilladt); LABA (Oral LABA'er, inhalerede LABA'er eller kombinationsprodukter indeholdende inhalerede LABA'er) (1 dag); Theophyllin, ketotifen, natriumkromoglycat, nedocromilnatrium (1 dag); Korttidsvirkende antimuscarinika (12 timer), Langtidsvirkende antimuscarinika (7 dage), Potente cytokrom P450 3A4-hæmmere (4 uger), Leukotrienmodifikatorer (48 timer), Immunsuppressiv medicin (6 måneder), Anti-immunoglobulin E (12 uger); Receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vil påvirke astmaforløbet væsentligt, eller interagere med sympatomimetiske aminer såsom: antikonvulsiva (1 dag); Naturlægemidler (Receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud [inklusive St John's worth], medmindre efter efterforskerens og den medicinske monitors mening, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed) (7 dage [eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer] eller fem halveringstider [alt efter hvad der er længst]); traditionelle kinesiske lægemidler (1 dag); Ethvert andet forsøgslægemiddel (30 dage eller inden for fem halveringstider, alt efter hvad der er længst).
• Overholdelse: Et forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun eller hans/hendes forælder eller værge har en svaghed, handicap, sygdom eller geografisk placering, der synes sandsynligt (efter efterforskerens mening) at forringe overholdelse af et hvilket som helst aspekt af dette studieprotokol, herunder besøgsplan og udfyldelse af de daglige dagbøger
• Tobaksbrug: Aktuel ryger eller en rygehistorie på >=10 pakkeår (f.eks. 20 cigaretter om dagen i 10 år). En forsøgsperson må ikke have brugt inhalerede tobaksprodukter inden for de seneste 3 måneder (f.eks. cigaretter, cigarer eller pibetobak). Et pakkeår er defineret som 20 fremstillede cigaretter (1 pakke) røget om dagen i 1 år.
• Gravide kvinder som bestemt ved urinprøve ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller før dosering. En bekræftende serumgraviditetstest er påkrævet, hvis urintesten er tvivlsom eller positiv
• Diegivende hunner
• Et positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C testresultat
• Forsøgsperson er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen