喘息の成人における NEUMOTEROL® 400 および SYMBICORT® Forte の有効性、安全性、忍容性を評価するための非劣性研究

包含基準:

• 男性または女性 >=18 および
• 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、40 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) を超える卵胞刺激ホルモンとエストラジオールを同時に含む血液サンプル
• 疾患の重症度: 気管支拡張薬投与前の最良の FEV1 が 40% 以上
• 疾患の可逆性：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）で、サルブタモール吸入エアロゾル（またはサルブタモール溶液による同等の噴霧治療）を2～4回吸入した後、10～40分以内にFEV1の>=12%および>=200 mLの可逆性が実証された)
• 現在の抗喘息治療：すべての被験者は、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の前に、少なくとも8週間、LABAの有無にかかわらずICSを使用し、少なくとも4週間安定した用量を使用している必要があります。 2つの集団が登録の資格があります：少なくとも8週間ICS単剤療法（ブデソニド400 mcg〜800 mcg BIDまたは同等のもの）で維持され、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の前に少なくとも4週間安定した用量または被験者-ICS / LABAの組み合わせ製品（例：NEUMOTEROL 200/6 BIDまたは400/12 mcg BID、または他の組み合わせ製品または個別の吸入器による同等物）で少なくとも8週間維持され、訪問1の前に少なくとも4週間安定した用量（スクリーニングおよび慣らし訪問）。 必要に応じてブデソニド/ホルモテロールを服用している被験者は、症状緩和のためにSABAを使用して維持投与（最高用量を除く）に切り替える必要があります。 . 注: 低用量の ICS 単剤療法を受けている被験者は、治験責任医師の意見で、病歴と臨床検査を確認した後、ICS 用量の増加と LABA の追加の両方の恩恵を受けることができる場合にのみ、登録する必要があります。およびICS / LABAの組み合わせに起因する治療
• -LABA療法を差し控える能力：研究中に提供されるものを除いて、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の日および研究全体を通して、LABA療法は許可されていません。 研究前のLABAおよびLABA / ICSの組み合わせの最後の用量は、訪問1の前日に服用する必要があります。 治験責任医師の判断によると、患者は慣らし期間および洗い流し期間中、LABA 療法を差し控えることができるはずです。
• SABA：すべての被験者は、研究期間中必要に応じて使用するために、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）で現在のSABA治療をレスキューサルブタモールに置き換えることができなければなりません。 -被験者は、各研究訪問の前に少なくとも6時間サルブタモールを差し控えることができなければなりません
• 肝臓の安全基準：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
• 心電図検査 (ECG) 安全基準 : 治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう、または治験を完了する被験者の能力に重大な影響を与えるような心電図異常があってはなりません。 そのため、治験責任医師は、ECG 異常の臨床的意義を判断し、被験者が研究に参加できないかどうかを判断します。 来院 1（スクリーニングおよび慣らし来院）では、心電図の安全基準は次のとおりでなければなりません。 心拍数に対して補正された QT 間隔（QTc）
• 被験者および/または被験者の法定後見人（該当する場合）は、同意/同意フォームに記載されている研究要件および制限の遵守を含む、インフォームドコンセント/同意を与えることができなければなりません

除外基準:

• -生命を脅かす喘息の病歴：このプロトコルでは、挿管を必要とする、および/または過去10年以内の高炭酸ガス血症、呼吸停止、または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義されています
• 呼吸器感染症：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から4週間以内に解決されず、喘息管理の変更につながった、上気道または下気道、副鼻腔または中耳の培養で記録された、または疑われる細菌またはウイルス感染、または研究者の意見では、被験者の喘息の状態または研究に参加する能力に影響を与えると予想される
• 喘息増悪：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から12週間以内に経口コルチコステロイドを必要とする喘息増悪、または訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の6か月以内に喘息の追加治療を必要とする一晩入院をもたらした
• -喘息がひどく制御されていない：訪問1でACTが15以下
• -同時呼吸器疾患：被験者は、肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または喘息以外の他の呼吸器異常の現在の証拠を持ってはなりません
• 他の併発疾患/異常: 被験者は、研究参加を通じて被験者の安全性を危険にさらす、または有効性の結果の解釈を混乱させる、研究者の意見では、臨床的に重要な、制御されていない状態または疾患状態を持ってはなりません研究中に状態/疾患が悪化した場合。 追加の除外される条件/疾患には、次のものが含まれる場合があります（ただし、これらに限定されません）：うっ血性心不全、既知の大動脈瘤、臨床的に重要な冠状動脈性心疾患、臨床的に重要な心不整脈、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から3か月以内の脳卒中、制御不能高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 160 ミリメートル水銀 [mmHg]、または拡張期血圧 > 100 mmHg での 2 回以上の測定値)、最近または制御不良の消化性潰瘍、血液、肝臓、または腎臓の疾患、免疫学的障害、現在の悪性腫瘍( -悪性腫瘍の病歴は、被験者が訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の1年前に寛解している場合にのみ許容されます（寛解=現在の悪性腫瘍の証拠がなく、訪問1の12か月前に悪性腫瘍の治療を受けていない[スクリーニングおよび-慣らし訪問]）、結核（現在または未治療）（適切な抗結核治療コースを完了した結核感染歴のある被験者が適している場合があります活動性または再発性疾患の臨床的疑いがないことを条件として、研究への参加は許可されていません)、クッシング病、アジソン病、制御されていない真性糖尿病、制御されていない甲状腺障害、および薬物またはアルコール乱用の最近の病歴。
• -少なくとも3日間の全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁液、または注射）の使用を必要とする喘息の悪化として定義される重度の増悪の証拠、または訪問1の間の全身性コルチコステロイドを必要とする喘息による入院または救急部門の訪問（スクリーニングおよび慣らし訪問）および訪問 2（無作為化および治療期間 1 ベースライン訪問）
• 口腔咽頭検査：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）でカンジダ症の臨床的視覚的証拠がある場合、被験者は慣らしの対象とはなりません
• 治験薬：被験者は、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の30日前または以前の治験薬の半減期の5日以内（いずれか長い方）に治験薬を投与してはなりません。 以前の治験薬の半減期は、以前の治験スポンサーに確認するか、関連する治験文書を参照することで確認できます。
• アレルギー: 薬物アレルギー: 任意のベータ 2 アゴニスト、交感神経刺激薬、または鼻腔内、吸入、または全身コルチコステロイド療法に対する即時型または遅延型過敏症を含む副作用。 BFF TURBUHALER 吸入器およびカプセルの成分 (すなわち、ラクトース) に対する既知または疑いのある過敏症;乳タンパク質アレルギー：重度の乳タンパク質アレルギーの病歴
• 併用薬：喘息の経過に重大な影響を与える、または以下のような研究治療と相互作用する処方薬または市販薬の投与。多環系抗うつ薬;ベータアドレナリン遮断薬;フェノチアジン;およびモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤。免疫抑制薬：被験者は、研究中に免疫抑制薬を使用していないか、使用する必要があってはなりません。 -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から4週間以内に強力なCYP3A4阻害剤を投与された被験者（例：リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール）;ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか長い方）以内に控えることができない) 治験責任医師および医療モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験治療の初回投与前。以前にオマリズマブを投与された、または現在投与されている被験者。
• スクリーニング前の薬物療法 : 訪問 1 (スクリーニングおよび慣らし訪問) の前の定義された時間内に以下の薬物を使用する。 -吸入コルチコステロイド（単剤療法またはLABAとの組み合わせで最低8週間、訪問1の前の4週間は安定した用量で維持）; SABA (すべてのスパイロメトリー評価の 6 時間前) (調査提供の SABA は許可されています); LABA (経口 LABA、吸入 LABA または吸入 LABA を含む組み合わせ製品) (1 日);テオフィリン、ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム（1日）;短時間作用型抗ムスカリン薬 (12 時間)、長時間作用型抗ムスカリン薬 (7 日)、強力なシトクロム P450 3A4 阻害剤 (4 週間)、ロイコトリエン修飾剤 (48 時間)、免疫抑制剤 (6 ヶ月)、抗免疫グロブリン E (12週間);喘息の経過に重大な影響を与える、または次のような交感神経刺激アミンと相互作用する処方薬または市販薬：漢方薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬[セントジョンズワースを含む]。治験責任医師および医療モニターの意見では、薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なうことはありません）（7日間[または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日] または 5 半減期 [いずれか長い方]);漢方薬（1日）;他の治験薬（30日または5半減期のいずれか長い方）。
• 遵守: 対象者また​​はその親または法定後見人が、本書のいずれかの側面への遵守を損なう可能性が高いと思われる (研究者の意見では) 病気、障害、病気、または地理的な場所にある場合、被験者は適格ではありません。訪問スケジュールと毎日の日記の完成を含む研究プロトコル
• タバコの使用: 現在の喫煙者または 10 パック年以上の喫煙歴 (例: 10 年間、1 日 20 本のタバコ)。 被験者は、過去 3 か月以内に吸入タバコ製品を使用してはなりません (紙巻きタバコ、葉巻、パイプタバコなど)。 1 パック イヤーは、1 日に 20 本の製造たばこ (1 パック) を 1 年間喫煙することと定義されます。
• -訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）または投与前の尿検査によって決定された妊娠中の女性。 尿検査が疑わしいか陽性である場合は、確認血清妊娠検査が必要です
• 授乳中の女性
• B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎検査結果陽性
• 被験者は精神的または法的に無力です プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない