Studie non-inferiority k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti NEUMOTEROL® 400 a SYMBICORT® Forte u dospělých s astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >=18 a
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud má: Nedětský potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech krevní vzorek se simultánním folikuly stimulujícím hormonem > 40 mili-mezinárodních jednotek/mililitr (mIU/ml) a estradiolem
• Závažnost onemocnění: Nejlepší FEV1 před bronchodilatací >=40 % až
• Reverzibilita onemocnění: Prokázaná >=12 % a >=200 ml reverzibilita FEV1 během 10 až 40 minut po 2 až 4 inhalacích salbutamolu inhalačního aerosolu (nebo ekvivalentní nebulizované léčbě roztokem salbutamolu) při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva )
• Současná antiastmatická terapie: Všichni jedinci musí používat IKS s LABA nebo bez LABA po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva). Pro zařazení jsou způsobilé dvě populace: Subjekty udržované na monoterapii IKS (budesonid 400 mcg až 800 mcg BID nebo ekvivalent) po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo subjekty udržovaný na kombinovaném přípravku ICS/LABA (např. NEUMOTEROL 200/6 BID nebo 400/12 mcg BID nebo ekvivalent jinými kombinovanými přípravky nebo samostatnými inhalátory) po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (Prověření a záběhová návštěva). Subjekty užívající budesonid/formoterol podle potřeby musí přejít na udržovací dávkování (kromě nejvyšší dávky) s použitím SABA pro zmírnění symptomů alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) . POZNÁMKA: Subjekty s nízkou dávkou IKS v monoterapii by měly být zařazeny pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího, po přezkoumání jejich anamnézy a klinického vyšetření, budou moci těžit ze zvýšení dávky IKS a přidání LABA. terapie vyplývající z kombinace IKS/LABA
• Schopnost odmítnout LABA terapii: Kromě toho, co je poskytováno během studie, není LABA terapie povolena v den návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) a během celé studie. Poslední dávka kombinací LABA a LABA/ICS před studií se má užít den před návštěvou 1. Podle úsudku vyšetřovatelů by pacienti měli mít možnost přerušit léčbu LABA během období záběhu a vymývání.
• SABA: Všichni jedinci musí být schopni nahradit svou současnou léčbu SABA záchranným salbutamolem při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) pro použití podle potřeby po dobu trvání studie. Subjekty musí být schopny vynechat salbutamol po dobu alespoň 6 hodin před každou studijní návštěvou
• Kritéria bezpečnosti jater: alaninaminotransferáza (ALT)
• Bezpečnostní kritéria elektrokardiografie (EKG): Subjekt nesmí mít žádné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo významně ovlivnily schopnost subjektu dokončit studii. Zkoušející jako takový určí klinický význam jakékoli abnormality EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie. Při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) musí bezpečnostní kritéria EKG být: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc)
• Subjekt a/nebo jeho zákonný zástupce (pokud existuje) musí být schopen udělit informovaný souhlas/souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků studie a omezení uvedených ve formuláři souhlas/souhlas

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze: Definováno pro tento protokol jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) a vedla ke změně léčby astmatu nebo podle názoru zkoušejícího, se očekává, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 12 týdnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva)
• Těžce nekontrolované astma: ACT pod 15 při návštěvě 1
• Souběžné respirační onemocnění: Subjekt nesmí mít aktuální známky pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronické bronchitidy, emfyzému, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) nebo jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti. pokud se stav/nemoc během studie zhoršila. Mezi další vyloučené stavy/onemocnění mohou mimo jiné patřit: městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty, klinicky významné ischemické onemocnění srdce, klinicky významná srdeční arytmie, cévní mozková příhoda do 3 měsíců od návštěvy 1 (screeningová a zaváděcí návštěva), nekontrolovaná hypertenze (dvě nebo více měření se systolickým krevním tlakem [BP] >160 milimetrů rtuti [mmHg] nebo diastolickým TK >100 mmHg), nedávný nebo špatně kontrolovaný peptický vřed, hematologické, jaterní nebo ledvinové onemocnění, imunologický kompromis, aktuální malignita( Anamnéza malignity je přijatelná pouze v případě, že subjekt byl v remisi po dobu jednoho roku před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva) (remise = žádný aktuální důkaz malignity a žádná léčba malignity během 12 měsíců před návštěvou 1 [screening a Záběhová návštěva]), Tuberkulóza (aktuální nebo neléčená) (jedinci s anamnézou tuberkulózní infekce, kteří dokončili vhodný cyklus protituberkulózní léčby, mohou být vhodné pro vstup do studie za předpokladu, že neexistuje žádné klinické podezření na aktivní nebo recidivující onemocnění), Cushingovu chorobu, Addisonovu chorobu, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovanou poruchu štítné žlázy a nedávnou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu.
• Důkaz těžké exacerbace, definované jako zhoršení astmatu vyžadující užívání systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce) po dobu alespoň 3 dnů nebo hospitalizaci pacienta nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy mezi návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva) a návštěva 2 (randomizace a léčebné období 1 základní návštěva)
• Orofaryngeální vyšetření: Subjekt nebude způsobilý pro záběh, pokud má klinický vizuální důkaz kandidózy při návštěvě 1 (screening a záběhová návštěva)
• Zkoumaná léčiva: Subjekt nesmí podat žádné zkoumané léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo během pěti poločasů předchozího zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší z těchto dvou). Poločas předchozího hodnoceného léčiva může být potvrzen u sponzora předchozí hodnocené studie nebo nahlédnutím do příslušné dokumentace studie
• Alergie: Alergie na léky: Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na kteréhokoli beta2 agonistu, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky inhalátoru a kapslí BFF TURBUHALER (tj. laktóza); Alergie na mléčnou bílkovinu: historie těžké alergie na mléčnou bílkovinu
• Souběžná medikace: Podávání léků na předpis nebo volně prodejných léků, které by významně ovlivnily průběh astmatu nebo mohly interagovat se studovanou léčbou, jako jsou: antikonvulziva (barbituráty, hydantoiny, karbamazepin); polycyklická antidepresiva; beta-adrenergní blokátory; fenothiaziny; a inhibitory monoaminooxidázy (MAO); Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků; inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A4 během 4 týdnů od návštěvy 1 (screening a zaváděcí návštěva) (např. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol); Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší). ) před první dávkou studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu; Všechny subjekty, které dříve dostávaly nebo v současnosti dostávají omalizumab.
• Léky před screeningem: Užívání následujících léků během definovaných časů před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva): Kortikosteroidy (systémové, perorální nebo depotní kortikosteroidy) (12 týdnů); inhalační kortikosteroidy (monoterapie nebo v kombinaci s LABA po dobu minimálně 8 týdnů a udržování na stabilní dávce po dobu 4 týdnů před návštěvou 1); SABA (6 hodin před všemi spirometrickými hodnoceními) (SABA dodávaná ve studii je povolena); LABA (perorální LABA, inhalační LABA nebo kombinované přípravky obsahující inhalované LABA) (1 den); Theofylin, ketotifen, kromoglykát sodný, nedokromil sodný (1 den); Krátkodobě působící antimuskarinika (12 hodin), Dlouhodobě působící antimuskarinika (7 dní), Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (4 týdny), Modifikátory leukotrienů (48 hodin), Imunosupresivní léky (6 měsíců), Anti-imunoglobulin E (12 týdnů); Léky na předpis nebo volně prodejné, které by významně ovlivnily průběh astmatu nebo interagovaly se sympatomimetickými aminy, jako jsou: antikonvulziva (1 den); Rostlinné léky (léky na předpis nebo léky bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků [včetně St John's value], pokud podle názoru zkoušejícího a lékařů nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost subjektu) (7 dní [nebo 14 dní, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů] nebo pět poločasů [podle toho, co je delší]); Čínská tradiční medicína (1 den) ; Jakýkoli jiný hodnocený lék (30 dní nebo během pěti poločasů, podle toho, co je delší).
• Shoda: Subjekt nebude způsobilý, pokud on/ona nebo jeho/její rodič nebo zákonný zástupce mají jakoukoli tělesnou vadu, postižení, nemoc nebo zeměpisnou polohu, která se zdá (podle názoru zkoušejícího) pravděpodobně narušovat dodržování jakéhokoli aspektu tohoto protokol studie, včetně harmonogramu návštěv a vyplnění denních deníků
• Užívání tabáku: Současný kuřák nebo kuřácká anamnéza >=10 balených let (např. 20 cigaret/den po dobu 10 let). Subjekt nesmí v posledních 3 měsících užít inhalační tabákové výrobky (např. cigarety, doutníky nebo dýmkový tabák). Jeden krabičkový rok je definován jako 20 vyrobených cigaret (1 krabička) vykouřených denně po dobu 1 roku.
• Těhotné ženy, jak bylo stanoveno testem moči při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo před podáním dávky. Potvrzující těhotenský test v séru je vyžadován, pokud je test moči sporný nebo pozitivní
• Kojící samice
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu C
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu