Uno studio di non inferiorità per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di NEUMOTEROL® 400 e SYMBICORT® Forte negli adulti con asma

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >=18 e
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in premenopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo >40 milli-unità internazionale/millilitro (mIU/mL) ed estradiolo
• Gravità della malattia: miglior FEV1 pre-broncodilatatore >=40% to
• Reversibilità della malattia: Dimostrata reversibilità >=12% e >=200 mL del FEV1 entro 10-40 minuti dopo 2-4 inalazioni di aerosol per inalazione di salbutamolo (o trattamento nebulizzato equivalente con soluzione di salbutamolo) alla Visita 1 (Visita di screening e di run-in) )
• Attuale terapia anti-asma: tutti i soggetti devono utilizzare un ICS con o senza LABA per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in). Due popolazioni sono eleggibili per l'arruolamento: soggetti mantenuti in monoterapia con ICS (Budesonide da 400 mcg a 800 mcg BID o equivalente) per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita 1 (visita di screening e run-in) o soggetti mantenuto su un prodotto combinato ICS/LABA (ad esempio, NEUMOTEROL 200/6 BID o 400/12 mcg BID o equivalente da altri prodotti combinati o da inalatori separati) per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in). I soggetti che assumono budesonide/formoterolo secondo necessità devono passare alla dose di mantenimento (esclusa la dose più alta) con l'uso di un SABA per alleviare i sintomi per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in) . NOTA: I soggetti in monoterapia con ICS a basso dosaggio devono essere arruolati solo se, secondo il parere dello sperimentatore, dopo aver rivisto la loro storia medica e l'esame clinico, potranno beneficiare sia di un aumento della dose di ICS che dell'aggiunta di LABA terapia derivante da una combinazione di ICS/LABA
• Possibilità di sospendere la terapia LABA: oltre a quanto previsto durante lo studio, la terapia LABA non è consentita il giorno della Visita 1 (Visita di screening e run-in) e durante l'intero studio. L'ultima dose delle combinazioni pre-studio LABA e LABA/ICS deve essere assunta il giorno prima della Visita 1. Secondo il giudizio degli investigatori, i pazienti dovrebbero essere in grado di sospendere la terapia con LABA durante il periodo di rodaggio e di wash-out.
• SABA: tutti i soggetti devono essere in grado di sostituire il loro attuale trattamento SABA con salbutamolo di salvataggio alla Visita 1 (Visita di screening e run-in) per l'uso secondo necessità per la durata dello studio. I soggetti devono essere in grado di trattenere il salbutamolo per almeno 6 ore prima di ogni visita di studio
• Criteri di sicurezza epatica: alanina aminotransferasi (ALT)
• Criteri di sicurezza dell'elettrocardiografia (ECG): il soggetto non deve presentare anomalie dell'ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o influirebbero in modo significativo sulla capacità del soggetto di completare lo studio. Pertanto, lo sperimentatore determinerà il significato clinico di qualsiasi anomalia dell'ECG e determinerà se a un soggetto è precluso l'ingresso nello studio. Alla Visita 1 (Visita di screening e run-in), i criteri di sicurezza dell'ECG devono essere: Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc)
• Il soggetto e/o il tutore legale del soggetto (se applicabile) deve essere in grado di fornire il consenso/assenso informato, che include il rispetto dei requisiti dello studio e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso/assenso

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di asma pericolosa per la vita: definita per questo protocollo come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 10 anni
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si risolve entro 4 settimane dalla visita 1 (visita di screening e run-in) e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma , o secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto o la capacità di partecipare allo studio
• Riacutizzazione dell'asma: qualsiasi riacutizzazione dell'asma che richieda corticosteroidi orali entro 12 settimane dalla Visita 1 (Visita di screening e run-in) o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in)
• Asma gravemente incontrollato: ACT sotto 15 alla Visita 1
• Malattia respiratoria concomitante: un soggetto non deve avere evidenza attuale di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto non deve avere alcuna condizione o stato patologico clinicamente significativo e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio. Ulteriori condizioni/malattie escluse possono includere (ma non limitate a): insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, malattia coronarica clinicamente significativa, aritmia cardiaca clinicamente significativa, ictus entro 3 mesi dalla visita 1 (visita di screening e run-in), ipertensione (due o più misurazioni con pressione arteriosa sistolica [PA] >160 millimetri di mercurio [mmHg], o PA diastolica >100 mmHg), Ulcera peptica recente o scarsamente controllata, Malattia ematologica, epatica o renale, Compromissione immunologica, Tumore maligno in corso ( L'anamnesi di malignità è accettabile solo se il soggetto è stato in remissione per un anno prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in) (remissione = nessuna evidenza attuale di malignità e nessun trattamento per la malignità nei 12 mesi precedenti la Visita 1 [Screening e Run-in Visit]), Tubercolosi (in corso o non trattata) (i soggetti con una storia di infezione da tubercolosi che hanno completato un ciclo appropriato di trattamento antitubercolare possono essere idonei per l'ingresso nello studio a condizione che non vi sia alcun sospetto clinico di malattia attiva o ricorrente), morbo di Cushing, morbo di Addison, diabete mellito non controllato, disturbo della tiroide non controllato e anamnesi recente di abuso di droghe o alcol.
• Evidenza di una grave riacutizzazione, definita come peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensione o iniezione) per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso a causa dell'asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici tra la Visita 1 (visita di screening e run-in) e visita 2 (randomizzazione e periodo di trattamento 1 visita basale)
• Esame orofaringeo: un soggetto non sarà idoneo per il Run-in se presenta evidenza clinica visiva di candidosi alla Visita 1 (Visita di screening e run-in)
• Farmaci sperimentali: un soggetto non deve aver somministrato alcun farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita 1 (Visita di screening e run-in) o entro cinque emivite del precedente farmaco sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga delle due). L'emivita del farmaco sperimentale precedente può essere confermata con lo sponsor dello studio sperimentale precedente o consultando la documentazione dello studio pertinente
• Allergie: allergia ai farmaci: qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta2 agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai componenti dell'inalatore e delle capsule BFF TURBUHALER (ad esempio, lattosio); Allergia alle proteine ​​del latte: storia di grave allergia alle proteine ​​del latte
• Farmaci concomitanti: somministrazione di farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influenzare in modo significativo il decorso dell'asma o interagire con il trattamento in studio, come: anticonvulsivanti (barbiturici, idantoina, carbamazepina); antidepressivi policiclici; agenti bloccanti beta-adrenergici; fenotiazine; e inibitori delle monoaminossidasi (MAO); Farmaci immunosoppressori: un soggetto non deve utilizzare o richiedere l'uso di farmaci immunosoppressori durante lo studio; inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro 4 settimane dalla visita 1 (visita di screening e run-in) (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo); Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) ) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto; Tutti i soggetti che hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo omalizumab.
• Farmaci prima dello screening: uso dei seguenti farmaci entro i tempi definiti prima della visita 1 (visita di screening e run-in): corticosteroidi (corticosteroidi sistemici, orali o di deposito) (12 settimane); corticosteroidi inalatori (in monoterapia o in combinazione con un LABA per un minimo di 8 settimane e mantenuto a una dose stabile per 4 settimane prima della Visita 1); SABA (6 ore prima di tutte le valutazioni spirometriche) (è consentito SABA fornito dallo studio); LABA (LABA orali, LABA inalati o prodotti combinati contenenti LABA inalati) (1 giorno); Teofillina, chetotifene, sodio cromoglicato, nedocromile sodico (1 giorno); Antimuscarinici a breve durata d'azione (12 ore), Antimuscarinici a lunga durata d'azione (7 giorni), Potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (4 settimane), Modificatori dei leucotrieni (48 ore), Farmaci immunosoppressori (6 mesi), Anti- immunoglobulina E (12 settimane); Farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influenzare in modo significativo il decorso dell'asma o interagire con amine simpaticomimetiche come: anticonvulsivanti (1 giorno); Medicinali a base di erbe (farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici [incluso il valore di San Giovanni] a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto) (7 giorni [o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico] o cinque emivite [qualunque sia il più lungo]); medicine tradizionali cinesi (1 giorno); Qualsiasi altro farmaco sperimentale (30 giorni o entro cinque emivite, qualunque sia il più lungo).
• Conformità: un soggetto non sarà idoneo se lui / lei o il suo genitore o tutore legale ha qualsiasi infermità, disabilità, malattia o posizione geografica che sembra probabile (secondo l'opinione dell'investigatore) per compromettere la conformità con qualsiasi aspetto di questo protocollo di studio, compreso il programma delle visite e il completamento dei diari giornalieri
• Uso di tabacco: Fumatore attuale o una storia di fumo >=10 pacchetti-anno (per es., 20 sigarette/giorno per 10 anni). Un soggetto non deve aver usato prodotti del tabacco inalati negli ultimi 3 mesi (ad esempio, sigarette, sigari o tabacco da pipa). Un pacchetto anno è definito come 20 sigarette prodotte (1 pacchetto) fumate al giorno per 1 anno.
• Donne in gravidanza come determinato dal test delle urine alla Visita 1 (Visita di screening e run-in) o prima della somministrazione. Se il test delle urine è discutibile o positivo, è necessario un test di gravidanza su siero di conferma
• Femmine in allattamento
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un risultato positivo del test dell'epatite C
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo