Eine Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von NEUMOTEROL® 400 und SYMBICORT® Forte bei Erwachsenen mit Asthma

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >=18 und
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon >40 Milliinternationale Einheiten/Milliliter (mIU/mL) und Östradiol
• Schweregrad der Erkrankung: Ein optimaler FEV1 vor Bronchodilatation von >=40 % bis
• Reversibilität der Erkrankung: Nachgewiesene >=12 % und >=200 ml Reversibilität von FEV1 innerhalb von 10 bis 40 Minuten nach 2 bis 4 Inhalationen von Salbutamol-Inhalationsaerosol (oder einer gleichwertigen vernebelten Behandlung mit Salbutamol-Lösung) bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite). )
• Aktuelle Anti-Asthma-Therapie: Alle Probanden müssen ein ICS mit oder ohne LABA für mindestens 8 Wochen und eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch) verwenden. Zwei Populationen sind zur Einschreibung berechtigt: Probanden, die mindestens 8 Wochen lang eine ICS-Monotherapie (Budesonid 400 mcg bis 800 mcg BID oder Äquivalent) und eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) oder Probanden erhalten Aufrechterhaltung eines ICS/LABA-Kombinationsprodukts (z. B. NEUMOTEROL 200/6 BID oder 400/12 mcg BID oder Äquivalent durch andere Kombinationsprodukte oder separate Inhalatoren) für mindestens 8 Wochen und eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch). Patienten, die Budesonid/Formoterol nach Bedarf einnehmen, müssen auf eine Erhaltungsdosis (mit Ausnahme der höchsten Dosis) mit Anwendung eines SABA zur Linderung der Symptome mindestens 8 Wochen und einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) wechseln. . HINWEIS: Patienten mit niedrig dosierter ICS-Monotherapie sollten nur aufgenommen werden, wenn sie nach Ansicht des Prüfarztes nach Überprüfung ihrer Krankengeschichte und klinischen Untersuchung sowohl von einer Erhöhung der ICS-Dosis als auch von der Zugabe von LABA profitieren können Therapie aufgrund einer ICS/LABA-Kombination
• Möglichkeit, die LABA-Therapie zurückzuhalten: Abgesehen von dem, was während der Studie bereitgestellt wird, ist die LABA-Therapie am Tag des Besuchs 1 (Screening und Anlaufbesuch) und während der gesamten Studie nicht gestattet. Die letzte Dosis von LABA und LABA/ICS-Kombinationen vor der Studie ist am Tag vor Visite 1 einzunehmen. Nach Einschätzung der Prüfärzte sollten Patienten in der Lage sein, die LABA-Therapie während der Einlauf- und Auswaschphase auszusetzen.
• SABA: Alle Probanden müssen in der Lage sein, ihre aktuelle SABA-Behandlung bei Visit 1 (Screening und Run-in Visit) durch Rescue-Salbutamol zu ersetzen, um sie nach Bedarf für die Dauer der Studie zu verwenden. Die Probanden müssen in der Lage sein, Salbutamol vor jedem Studienbesuch mindestens 6 Stunden lang zurückzuhalten
• Lebersicherheitskriterien: Alanin-Aminotransferase (ALT)
• Sicherheitskriterien für die Elektrokardiographie (EKG): Der Proband darf keine EKG-Anomalien aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, erheblich beeinträchtigen würden. Daher wird der Prüfarzt die klinische Signifikanz jeder EKG-Abnormalität bestimmen und feststellen, ob ein Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen ist. Bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite) müssen die EKG-Sicherheitskriterien sein: QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc)
• Der Proband und/oder der gesetzliche Vormund des Probanden (falls zutreffend) muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung/Einwilligung zu erteilen, was die Einhaltung der Studienanforderungen und -beschränkungen umfasst, die im Einwilligungs-/Zustimmungsformular aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma: Definiert für dieses Protokoll als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder innerhalb der letzten 10 Jahre mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging
• Atemwegsinfektion: Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) abgeklungen ist und zu einer Änderung des Asthmamanagements geführt hat , oder nach Meinung des Prüfarztes, voraussichtlich den Asthmastatus oder die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinflusst
• Asthma-Exazerbation: Jegliche Asthma-Exazerbation, die orale Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen nach Visite 1 (Screening und Run-in Visit) erfordert oder die zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der innerhalb von 6 Monaten vor Visite 1 (Screening und Run-in Visit) eine zusätzliche Behandlung des Asthmas erforderte
• Schwerwiegend unkontrolliertes Asthma: ACT unter 15 bei Besuch 1
• Gleichzeitige Atemwegserkrankung: Ein Proband darf keine aktuellen Anzeichen von Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonaler Dysplasie, chronischer Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder anderen respiratorischen Anomalien außer Asthma haben
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Anomalien: Ein Proband darf keinen klinisch signifikanten, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würde wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmert hat. Zusätzliche ausgeschlossene Zustände/Krankheiten können umfassen (aber nicht beschränkt auf): dekompensierte Herzinsuffizienz, bekanntes Aortenaneurysma, klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch), unkontrolliert Bluthochdruck (zwei oder mehr Messungen mit systolischem Blutdruck [BP] > 160 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg), kürzlich aufgetretenem oder schlecht kontrolliertem Magengeschwür, hämatologischer, Leber- oder Nierenerkrankung, immunologischer Beeinträchtigung, aktueller Malignität ( Die Anamnese einer Malignität ist nur akzeptabel, wenn der Proband vor Visite 1 (Screening und Voruntersuchung) ein Jahr lang in Remission war (Remission = kein aktueller Hinweis auf Malignität und keine Behandlung der Malignität in den 12 Monaten vor Visite 1 [Screening und Laufbesuch]), Tuberkulose (aktuell oder unbehandelt) (Personen mit einer Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, die eine geeignete antituberkulöse Behandlung abgeschlossen haben, können geeignet sein für den Studieneintritt, sofern kein klinischer Verdacht auf eine aktive oder rezidivierende Erkrankung besteht), Morbus Cushing, Morbus Addison, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung und kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Anzeichen einer schweren Exazerbation, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) für mindestens 3 Tage oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme aufgrund von Asthma erfordert, die systemische Kortikosteroide zwischen Visite 1 erforderte (Screening und Anlaufbesuch) und Besuch 2 (Randomisierung und Behandlungszeitraum 1, Basisbesuch)
• Oropharyngeale Untersuchung: Ein Proband kommt nicht für den Run-in in Frage, wenn er/sie bei Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch) einen klinischen visuellen Hinweis auf Candidiasis hat.
• Prüfmedikamente: Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des vorherigen Prüfmedikaments (je nachdem, was länger ist) kein Prüfmedikament verabreicht haben. Die Halbwertszeit des vorherigen Prüfmedikaments kann vom Sponsor der vorherigen Prüfstudie oder durch Einsichtnahme in die relevante Studiendokumentation bestätigt werden
• Allergien: Arzneimittelallergie: Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber Beta2-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapien. Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des BFF TURBUHALER-Inhalators und der Kapseln (z. B. Laktose); Milcheiweißallergie: Schwere Milcheiweißallergie in der Anamnese
• Begleitmedikationen: Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, die den Verlauf von Asthma erheblich beeinflussen oder mit der Studienbehandlung interagieren würden, wie z. B.: Antikonvulsiva (Barbiturate, Hydantoine, Carbamazepin); polyzyklische Antidepressiva; beta-adrenerge Blocker; Phenothiazine; und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer; Immunsuppressive Medikamente: Ein Proband darf während der Studie keine immunsuppressiven Medikamente verwenden oder deren Verwendung benötigen; Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren: Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Visite 1 (Screening und Run-in Visit) einen starken CYP3A4-Inhibitor erhalten haben (z. B. Ritonavir, Ketoconazol, Itraconazol); Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen; Alle Probanden, die zuvor Omalizumab erhalten haben oder derzeit erhalten.
• Medikamente vor dem Screening: Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb der definierten Zeiten vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch): Kortikosteroide (systemische, orale oder Depot-Kortikosteroide) (12 Wochen); inhalative Kortikosteroide (Monotherapie oder in Kombination mit einem LABA für mindestens 8 Wochen und Beibehaltung einer stabilen Dosis für 4 Wochen vor Besuch 1); SABA (6 Stunden vor allen Spirometrie-Bewertungen) (Studienbezogene SABA ist zulässig); LABA (orale LABAs, inhalierte LABAs oder Kombinationsprodukte, die inhalierte LABAs enthalten) (1 Tag); Theophyllin, Ketotifen, Natriumcromoglycat, Nedocromil-Natrium (1 Tag); Kurzwirksame Antimuskarinika (12 Stunden), Langwirksame Antimuskarinika (7 Tage), Starke Cytochrom-P450-3A4-Hemmer (4 Wochen), Leukotrien-Modifikatoren (48 Stunden), Immunsuppressiva (6 Monate), Anti-Immunglobulin E (12 Wochen); Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, die den Verlauf von Asthma erheblich beeinflussen oder mit sympathomimetischen Aminen interagieren, wie z. B.: Antikonvulsiva (1 Tag); Pflanzliche Arzneimittel (Verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, einschließlich Vitamine, pflanzliche und Nahrungsergänzungsmittel [einschließlich Johanniskraut], es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen) (7 Tage [bzw 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist] oder fünf Halbwertszeiten [je nachdem, was länger ist]); Chinesische traditionelle Medizin (1 Tag); Jedes andere Prüfpräparat (30 Tage oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Compliance: Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie oder seine/ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten Gebrechen, Behinderungen, Krankheiten oder geografische Lage haben, die (nach Meinung des Ermittlers) die Compliance mit irgendeinem Aspekt davon wahrscheinlich beeinträchtigen Studienprotokoll, einschließlich Besuchsplan und Abschluss der täglichen Tagebücher
• Tabakkonsum: Aktueller Raucher oder eine Rauchergeschichte von >= 10 Packungsjahren (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre). Ein Proband darf in den letzten 3 Monaten keine inhalierten Tabakprodukte verwendet haben (z. B. Zigaretten, Zigarren oder Pfeifentabak). Ein Packungsjahr ist definiert als 20 hergestellte Zigaretten (1 Packung), die 1 Jahr lang pro Tag geraucht werden.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen Urintest bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite) oder vor der Dosierung. Ein bestätigender Serum-Schwangerschaftstest ist erforderlich, wenn der Urintest fraglich oder positiv ist
• Stillende Weibchen
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Testergebnis
• Subjekt ist geistig oder rechtlich behindert Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen