一项评估 NEUMOTEROL® 400 和 SYMBICORT® Forte 在成人哮喘患者中的疗效、安全性和耐受性的非劣效性研究

纳入标准：

• 男性或女性 >=18 并且
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样同时含有卵泡刺激素 >40 毫国际单位/毫升 (mIU/mL) 和雌二醇
• 疾病的严重程度：最好的支气管扩张剂前 FEV1 >=40% 至
• 疾病的可逆性：在第 1 次访视（筛选和导入访视）中，在 2 至 4 次吸入沙丁胺醇吸入气雾剂（或用沙丁胺醇溶液进行等效雾化治疗）后 10 至 40 分钟内证明 FEV1 >=12% 和 >=200 mL 可逆性)
• 目前的抗哮喘治疗：所有受试者必须在第 1 次访视（筛选和预检访视）之前使用含或不含 LABA 的 ICS 至少 8 周，并使用稳定剂量至少 4 周。 两个人群符合入组条件：在第 1 次访视（筛选和导入访视）之前，接受 ICS 单一疗法（布地奈德 400 mcg 至 800 mcg BID 或同等剂量）至少 8 周且稳定剂量至少 4 周的受试者或受试者使用 ICS/LABA 组合产品（例如，NEUMOTEROL 200/6 BID 或 400/12 mcg BID 或其他组合产品或单独吸入器的等同物）维持至少 8 周，并在第 1 次访视前至少 4 周保持稳定剂量（筛选和磨合访问）。 根据需要服用布地奈德/福莫特罗的受试者必须切换到维持剂量（不包括最高剂量），使用 SABA 缓解症状至少 8 周，并在访问 1（筛选和磨合访问）之前使用稳定剂量至少 4 周. 注意：如果研究者认为，在审查他们的病史和临​​床检查后，他们将能够从增加 ICS 剂量和添加 LABA 中获益，则只能招募低剂量 ICS 单一疗法的受试者由 ICS/LABA 组合引起的治疗
• 拒绝 LABA 治疗的能力：除了研究期间提供的治疗外，在访问 1（筛选和导入访问）当天和整个研究期间不允许进行 LABA 治疗。 研究前 LABA 和 LABA/ICS 组合的最后一剂将在访问 1 的前一天服用。 根据研究者的判断，患者在磨合期和洗脱期应该可以停止 LABA 治疗。
• SABA：所有受试者都必须能够在第 1 次访视（筛选和磨合访视）中用救援沙丁胺醇替代他们目前的 SABA 治疗，以便在研究期间根据需要使用。 受试者必须能够在每次研究访问前至少 6 小时不使用沙丁胺醇
• 肝脏安全标准：丙氨酸转氨酶 (ALT)
• 心电图 (ECG) 安全标准：受试者必须没有 ECG 异常，研究者认为这些异常会危及受试者安全，或显着影响受试者完成试验的能力。 因此，研究者将确定任何 ECG 异常的临床意义，并确定受试者是否被排除在研究之外。 在访问 1（筛选和磨合访问）时，ECG 安全标准必须是： 针对心率校正的 QT 间期 (QTc)
• 受试者和/或受试者的法定监护人（如果适用）必须能够给予知情同意/同意，包括遵守同意/同意表中列出的研究要求和限制

排除标准：

• 危及生命的哮喘病史：本方案定义为过去 10 年内需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸骤停或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作
• 呼吸道感染：培养记录的或怀疑的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在第 1 次访视（筛查和磨合访视）后 4 周内未得到解决并导致哮喘管理发生变化，或研究者认为，预计会影响受试者的哮喘状况或参与研究的能力
• 哮喘恶化：任何需要口服皮质类固醇的哮喘恶化在第 1 次就诊（筛查和预先就诊）后的 12 周内或导致在第 1 次就诊（筛查和预先就诊）前 6 个月内需要额外治疗哮喘的过夜住院治疗
• 严重未控制的哮喘：ACT 在第 1 次就诊时低于 15
• 并发呼吸道疾病：受试者不得有肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或除哮喘以外的其他呼吸系统异常的当前证据
• 其他并发疾病/异常：受试者不得有任何临床上显着的、不受控制的状况或疾病状态，研究者认为这些状况或疾病状态会通过参与研究使受试者的安全处于危险之中，或者会混淆对疗效结果的解释如果病情/疾病在研究期间恶化。 其他排除的病症/疾病可能包括（但不限于）：充血性心力衰竭、已知的主动脉瘤、有临床意义的冠心病、有临床意义的心律失常、第 1 次就诊（筛查和预检）后 3 个月内发生中风、不受控制高血压（收缩压 [BP] >160 毫米汞柱 [mmHg] 或舒张压 >100 mmHg 的两次或更多测量）、近期或控制不佳的消化性溃疡、血液病、肝病或肾病、免疫系统受损、当前恶性肿瘤（仅当受试者在第 1 次就诊（筛查和磨合就诊）之前已缓解一年时才可接受恶性肿瘤病史（缓解=当前没有恶性肿瘤证据并且在第 1 次就诊之前的 12 个月内没有针对恶性肿瘤进行治疗[筛查和磨合访问]），结核病（当前或未治疗）（具有结核病感染史并已完成适当的抗结核治疗疗程的受试者可能是合适的用于研究条目，前提是没有临床怀疑活动性或复发性疾病），库欣氏病，艾迪生病，未控制的糖尿病，未控制的甲状腺疾病和最近的药物或酒精滥用史。
• 严重恶化的证据，定义为需要使用全身性皮质类固醇（片剂、混悬剂或注射剂）至少 3 天的哮喘恶化，或因哮喘需要全身性皮质类固醇在第 1 次就诊之间住院或急诊就诊（筛选和磨合访问）和访问 2（随机化和治疗期 1 基线访问）
• 口咽检查：如果受试者在第 1 次访视（筛选和预检访视）中有念珠菌病的临床视觉证据，则该受试者将不符合预检资格
• 研究药物：受试者不得在访问 1（筛选和磨合访问）之前的 30 天内或在先前研究药物的五个半衰期（以两者中较长者为准）内使用任何研究药物。 之前的研究药物半衰期可以通过之前的研究发起人或通过查阅相关研究文件来确认
• 过敏：药物过敏：任何不良反应，包括对任何 β2 激动剂、拟交感神经药物或任何鼻内、吸入或全身皮质类固醇治疗的立即或延迟超敏反应。 已知或怀疑对 BFF TURBUHALER 吸入器和胶囊的成分（即乳糖）敏感；牛奶蛋白过敏：严重牛奶蛋白过敏史
• 合并用药：服用会显着影响哮喘病程或与研究治疗相互作用的处方药或非处方药，例如：抗惊厥药（巴比妥类、乙内酰脲、卡马西平）；多环抗抑郁药； β-肾上腺素阻滞剂；吩噻嗪;和单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂；免疫抑制药物：受试者在研究期间不得使用或需要使用免疫抑制药物；细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂：在访问 1（筛选和磨合访问）后 4 周内接受过强效 CYP3A4 抑制剂的受试者（例如，利托那韦、酮康唑、伊曲康唑）；无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或五个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） ) 在研究治疗的第一剂之前，除非研究者和医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全；以前接受过或目前正在接受奥马珠单抗的任何受试者。
• 筛选前的药物治疗：在访问 1（筛选和磨合访问）之前的规定时间内使用以下药物：皮质类固醇（全身性、口服或长效皮质类固醇）（12 周）；吸入皮质类固醇（单一疗法或与 LABA 联合使用至少 8 周，并在第 1 次就诊前维持稳定剂量 4 周）； SABA（所有肺活量测定评估前 6 小时）（允许研究提供的 SABA）； LABA（口服 LABA、吸入 LABA 或含有吸入 LABA 的组合产品）（1 天）；茶碱、酮替芬、色甘酸钠、奈多罗米钠（1 天）；短效抗毒蕈碱药（12 小时）、长效抗毒蕈碱药（7 天）、强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂（4 周）、白三烯调节剂（48 小时）、免疫抑制药物（6 个月）、抗免疫球蛋白 E （12 周）；会显着影响哮喘病程或与拟交感神经胺相互作用的处方药或非处方药，例如：抗惊厥药（1 天）；草药（处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂 [包括 St John's worth]，除非研究者和医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全）（7 天 [或14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂] 或五个半衰期 [以较长者为准]）；中药（1天）；任何其他研究药物（30 天或五个半衰期内，以较长者为准）。
• 合规性：如果受试者或他/她的父母或法定监护人有任何虚弱、残疾、疾病或地理位置似乎（研究者认为）可能损害对本条款任何方面的依从性，则该受试者将不符合资格研究方案，包括访问时间表和完成每日日记
• 烟草使用：当前吸烟者或 >=10 包年的吸烟史（例如，10 年每天 20 支香烟）。 受试者在过去 3 个月内不得使用吸入性烟草产品（例如香烟、雪茄或烟斗烟草）。 一包年定义为每天吸食 20 支制成的卷烟（1 包），持续 1 年。
• 在访问 1（筛选和磨合访问）或给药前通过尿检确定的怀孕女性。 如果尿检有问题或呈阳性，则需要进行确认性血清妊娠试验
• 哺乳期女性
• 乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎检测结果阳性
• 受试者在精神上或法律上无行为能力 不愿意或不能遵循方案中概述的程序