Badanie równoważności w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji NEUMOTEROL® 400 i SYMBICORT® Forte u dorosłych chorych na astmę

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta >=18 i
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego >40 milimili-jednostek międzynarodowych/mililitr (mIU/ml) i estradiolem
• Ciężkość choroby: Najlepszy pre-bronchodylatator FEV1 >=40% do
• Odwracalność choroby: wykazano >=12% i >=200 ml odwracalność FEV1 w ciągu 10 do 40 minut po 2 do 4 inhalacjach salbutamolu w aerozolu (lub równoważnym leczeniu roztworem salbutamolu w nebulizacji) podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) )
• Obecna terapia przeciwastmatyczna: Wszyscy pacjenci muszą stosować ICS z LABA lub bez LABA przez co najmniej 8 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna). Do rejestracji kwalifikują się dwie populacje: pacjenci otrzymujący monoterapię ICS (budezonid od 400 do 800 μg BID lub jego odpowiednik) przez co najmniej 8 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) lub pacjenci utrzymywane na produkcie złożonym ICS/LABA (np. NEUMOTEROL 200/6 BID lub 400/12 mcg BID lub jego odpowiednik w innych produktach złożonych lub w osobnych inhalatorach) przez co najmniej 8 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1 (Wizyta przesiewowa i zapoznawcza). Osoby przyjmujące budezonid/formoterol w razie potrzeby muszą przejść na dawkowanie podtrzymujące (z wyłączeniem najwyższej dawki) z zastosowaniem SABA w celu złagodzenia objawów przez co najmniej 8 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) . UWAGA: Pacjenci otrzymujący monoterapię ICS w małej dawce powinni być włączeni tylko wtedy, gdy w opinii badacza, po zapoznaniu się z wywiadem i badaniem klinicznym, będą mogli odnieść korzyści zarówno ze zwiększenia dawki ICS, jak i z dodania LABA terapia wynikająca z kombinacji ICS/LABA
• Zdolność do wstrzymania terapii LABA: Poza tym, co jest zapewnione podczas badania, terapia LABA jest niedozwolona w dniu Wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) oraz przez całe badanie. Ostatnią dawkę kombinacji LABA i LABA/ICS przed badaniem należy przyjąć w dniu poprzedzającym Wizytę 1. Według oceny badaczy pacjenci powinni mieć możliwość wstrzymania terapii LABA w okresie docierania i wymywania.
• SABA: Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zastąpić obecne leczenie SABA ratunkowym salbutamolem podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) do stosowania w razie potrzeby w czasie trwania badania. Pacjenci muszą być w stanie odstawić salbutamol na co najmniej 6 godzin przed każdą wizytą badawczą
• Kryteria bezpieczeństwa wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT)
• Kryteria bezpieczeństwa dotyczące elektrokardiografii (EKG): Uczestnik nie może wykazywać żadnych nieprawidłowości w zapisie EKG, które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu uczestnika lub znacząco wpłynęłyby na zdolność uczestnika do ukończenia badania. W związku z tym badacz określi znaczenie kliniczne wszelkich nieprawidłowości w zapisie EKG i określi, czy uczestnik jest wykluczony z udziału w badaniu. Podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) kryteria bezpieczeństwa EKG muszą być następujące: Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc)
• Uczestnik i/lub jego opiekun prawny (jeśli dotyczy) muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody/zgody, co obejmuje zgodność z wymogami badania i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody/zgody

Kryteria wyłączenia:

• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie: Zdefiniowana na potrzeby tego protokołu jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 10 lat
• Infekcja dróg oddechowych: udokumentowane posiewem lub podejrzewane zakażenie bakteryjne lub wirusowe górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni od wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) i doprowadziło do zmiany postępowania w astmie , lub w opinii badacza, może wpłynąć na stan astmy osobnika lub zdolność do udziału w badaniu
• Zaostrzenie astmy: każde zaostrzenie astmy wymagające doustnych kortykosteroidów w ciągu 12 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe i wizyta wstępna) lub które spowodowało nocną hospitalizację wymagającą dodatkowego leczenia astmy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wizyta wstępna)
• Astma poważnie niekontrolowana: ACT poniżej 15 podczas wizyty 1
• Jednoczesna choroba układu oddechowego: pacjent nie może mieć aktualnych dowodów na zapalenie płuc, odmę opłucnową, niedodmę, chorobę zwłóknieniową płuc, dysplazję oskrzelowo-płucną, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma
• Inne współistniejące choroby/nieprawidłowości: Uczestnik nie może cierpieć na żaden klinicznie istotny, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników skuteczności jeśli stan/choroba nasiliły się w trakcie badania. Dodatkowe wykluczone stany/choroby mogą obejmować (między innymi): zastoinową niewydolność serca, rozpoznany tętniak aorty, klinicznie istotną chorobę niedokrwienną serca, klinicznie istotną arytmię serca, udar w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dwa lub więcej pomiarów przy skurczowym ciśnieniu krwi [BP] >160 milimetrów słupa rtęci [mmHg] lub rozkurczowym ciśnieniu tętniczym >100 mmHg), niedawno przebyty lub źle kontrolowany wrzód trawienny, choroba hematologiczna, wątroby lub nerek, upośledzenie odporności, obecny nowotwór złośliwy ( Historia choroby nowotworowej jest akceptowalna tylko wtedy, gdy pacjent był w remisji przez rok przed wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) (remisja = brak aktualnych dowodów na złośliwość i brak leczenia nowotworu w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 [badanie przesiewowe i Wizyta wstępna]), Gruźlica (aktualna lub nieleczona) (osoby z wywiadem gruźlicy, które ukończyły odpowiedni cykl leczenia przeciwgruźliczego mogą być odpowiednie do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie ma klinicznego podejrzenia choroby czynnej lub nawracającej), choroba Cushinga, choroba Addisona, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia czynności tarczycy oraz nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie.
• Dowód ciężkiego zaostrzenia, definiowanego jako pogorszenie astmy wymagające stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tabletek, zawiesiny lub zastrzyków) przez co najmniej 3 dni lub hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym z powodu astmy, która wymagała ogólnoustrojowych kortykosteroidów między wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) i wizyta 2 (randomizacja i okres leczenia 1. wizyta wyjściowa)
• Badanie ustno-gardłowe: Uczestnik nie kwalifikuje się do badania wstępnego, jeśli podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe i wizyta wstępna) ma kliniczne dowody wizualne kandydozy
• Badane leki: Uczestnik nie może podawać żadnego badanego leku w ciągu 30 dni przed wizytą 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) lub w ciągu pięciu okresów półtrwania poprzedniego badanego leku (w zależności od tego, który z tych dwóch okresów jest dłuższy). Okres półtrwania wcześniejszego badanego leku można potwierdzić u sponsora wcześniejszego badania lub poprzez zapoznanie się z odpowiednią dokumentacją badania
• Alergie: Alergia na lek: Każda reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakiegokolwiek beta2-agonistę, lek sympatykomimetyczny lub jakąkolwiek donosową, wziewną lub ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki inhalatora i kapsułek BFF TURBUHALER (tj. laktozę); Alergia na białka mleka: historia ciężkiej alergii na białka mleka
• Leki towarzyszące: podawanie leków na receptę lub bez recepty, które mogłyby znacząco wpłynąć na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z badanym lekiem, takich jak: leki przeciwdrgawkowe (barbiturany, hydantoiny, karbamazepina); wielopierścieniowe leki przeciwdepresyjne; środki blokujące receptory beta-adrenergiczne; fenotiazyny; i inhibitory monoaminooksydazy (MAO); Leki immunosupresyjne: Uczestnik nie może stosować ani wymagać stosowania leków immunosupresyjnych podczas badania; inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): osoby, które otrzymały silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe i wizyta wstępna) (np. rytonawir, ketokonazol, itrakonazol); Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników; Wszyscy pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej lub obecnie otrzymują omalizumab.
• Leki przed badaniem przesiewowym: Stosowanie następujących leków w określonym czasie przed wizytą 1 (badanie przesiewowe i wizyta wstępna): Kortykosteroidy (kortykosteroidy ogólnoustrojowe, doustne lub depot) (12 tygodni); kortykosteroidy wziewne (w monoterapii lub w skojarzeniu z LABA przez minimum 8 tygodni i utrzymywane na stabilnej dawce przez 4 tygodnie przed Wizytą 1); SABA (6 godzin przed wszystkimi ocenami spirometrii) (dozwolone jest badanie SABA dostarczone); LABA (doustne LABA, wziewne LABA lub produkty złożone zawierające wziewne LABA) (1 dzień); teofilina, ketotifen, kromoglikan sodu, nedokromil sodu (1 dzień); Krótko działające leki przeciwmuskarynowe (12 godzin), Długo działające leki przeciwmuskarynowe (7 dni), Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (4 tygodnie), Leukotrieny modyfikujące (48 godzin), Leki immunosupresyjne (6 miesięcy), Anty-immunoglobulina E (12 tygodni); Leki na receptę lub bez recepty, które mogłyby znacząco wpłynąć na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z aminami sympatykomimetycznymi, takie jak: leki przeciwdrgawkowe (1 dzień); Leki ziołowe (leki na receptę lub bez recepty, w tym witaminy, zioła i suplementy diety [w tym ziele dziurawca], chyba że w opinii badacza i monitora medycznego lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników) (7 dni [lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów] lub pięć okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy]); tradycyjna medycyna chińska (1 dzień); Dowolny inny badany lek (30 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Zgodność: Uczestnik nie będzie kwalifikować się, jeśli on sam lub jego rodzic lub opiekun prawny cierpi na jakąkolwiek niepełnosprawność, niepełnosprawność, chorobę lub lokalizację geograficzną, która wydaje się prawdopodobnie (w opinii badacza) osłabiać zgodność z jakimkolwiek aspektem tego protokół badania, w tym harmonogram wizyt i uzupełnienie dzienników dziennych
• Używanie tytoniu: Aktualny palacz lub historia palenia >=10 paczkolat (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat). Uczestnik nie może używać wyrobów tytoniowych do inhalacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np. papierosów, cygar lub tytoniu fajkowego). Paczkę-rok definiuje się jako 20 wyprodukowanych papierosów (1 paczka) wypalanych dziennie przez 1 rok.
• Ciężarne samice określone na podstawie badania moczu podczas Wizyty 1 (wizyta przesiewowa i wstępna) lub przed dawkowaniem. Potwierdzający test ciążowy z surowicy jest wymagany, jeśli test moczu jest wątpliwy lub pozytywny
• Samice w okresie laktacji
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole