Satunnaistettu, avoin, kolmisuuntainen crossover-tutkimus, jossa arvioitiin neljän Sativex®-suihkeen kerta-annosten farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta erilaisissa suun pH-ympäristöissä terveillä henkilöillä
tiistai 2. helmikuuta 2021 päivittänyt: Jazz Pharmaceuticals
Arvioida suun pH:n vaikutusta Sativex-kerta-annoksen (neljä suihketta, jotka sisältävät 10,8 mg Δ9-tetrahydrokannabinolia (THC) ja 10 mg kannabidiolia (CBD)) farmakokinetiikkaan (PK) vertaamalla Sativexin PK-profiilia terveillä koehenkilöillä.
Ensisijainen kliininen hypoteesi on, että suun pH:lla on vaikutusta Sativexin PK-arvoon, kun se annetaan kerta-annoksena suun ja limakalvon kautta (neljä suihketta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, avoin, kolmisuuntainen crossover-tutkimus, jolla arvioidaan suun pH:n vaikutuksia Sativexin PK-arvoon. Koehenkilöt saavat kukin seuraavista hoidoista satunnaisessa järjestyksessä kolmen kotihoitokäynnin aikana:
- Hoito A (hapan suun pH): Sativex (neljä suihketta) Coca-Cola-esikäsittelyn jälkeen;
- Hoito B (neutraali suun pH): Sativex (neljä suihketta) vesijohtovedellä suoritetun esikäsittelyn jälkeen;
- Hoito C (emäksinen oraalinen pH): Sativex (neljä suihketta) esikäsittelyn jälkeen magnesiumhydroksidin (magnesiummaito) oraalisuspensiolla.
Kunkin hoidon pH-tavoite määritetään pilottitutkimuksen tuloksista.
Jokaisen annoksen antamisen välillä on vähintään seitsemän päivää. Oppiaineet osallistuvat yhteensä viidelle opintovierailulle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle;
- 18–50-vuotiaat mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt;
- Koehenkilön painon on oltava vähintään 50,0 kg ja painoindeksin (BMI) välillä 19,0–35,0 kg/m2;
- Tutkittavan on oltava tupakoimaton vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa, ja hänen on oltava valmis pidättäytymään tupakoinnista tutkimuksen aikana;
- Tutkittavan on oltava terve, jonka tutkija määrittää sairaushistorian, fyysisen ja suullisen tutkimuksen löydösten, 12-kytkentäisten standardi EKG-löydösten ja kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella (referenssialueen ulkopuolella olevat laboratoriotulokset on dokumentoitava hyväksyttäviksi sekä tutkijan että sponsori);
- Tutkittava kykenee (tutkijan mielestä) ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset;
- Tutkittava on halukas sallimaan, että hänen perusterveydenhuollon lääkärinsä ja konsulttinsa saa tarvittaessa ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Reseptilääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen hoitokäynnin päivää 1 tai minkä tahansa reseptivapaan lääkkeen tai lisäravinteen käyttö 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
- Tutkittavalla on suuongelmia/sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa Sativexin imeytymisen arviointiin suussa;
- Tutkittava on fyysisesti riippuvainen alkoholista, hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen annoksen antamista tai näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä osoittamana;
- Koehenkilöllä on positiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden (HCAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden esiintymisestä;
- Tutkittava käyttää tai on käyttänyt kannabista, kannabinoidipohjaisia lääkkeitä (esim. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) tai Acomplia (rimonabantti) tai taranabantti 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta (ensimmäinen hoitokäynti) eikä ole halukas pidättäytymään äänestämästä tutkimuksen ajan;
- Tutkittava kuluttaa enemmän kuin viisi kofeiinipitoista juomaa päivässä (esim. viisi kupillista teetä tai kahvia tai kolapurkkeja) tai ei ole halukas pidättäytymään kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttimisesta koko tutkimusjakson ajan;
- Tutkittavalla on tiedossa tai epäilty historia tai suvussa skitsofrenia tai muu psykoottinen sairaus, vakava persoonallisuushäiriö tai muu merkittävä psykiatrinen häiriö;
- Potilaalla on ollut epilepsiaa, josta on osoituksena yksi tai useampi kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana;
- Tutkittavalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) apuaineelle, Coca-Colalle tai antasideille;
- Potilas, joka on saanut IMP-lääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 12 viikon aikana tai joka on saanut viimeisen IMP-annoksen yli kolme kuukautta sitten, mutta on pidennetyssä seurannassa;
- Potilaalla, jolla on jokin muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen;
- Fyysisen tutkimuksen jälkeen koehenkilöllä on poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä estäisivät koehenkilön turvallisen osallistumisen tutkimukseen;
- Opiskelun aikana suunniteltu matka asuinmaan ulkopuolelle;
- Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
- Potilaalla on positiivinen virtsalääkkeen (mukaan lukien THC), kotiniini- tai alkoholitulos seulonnassa tai ensimmäisen hoitokäynnin päivänä -1; tai positiivinen virtsan lääkeaine (pois lukien THC), kotiniini- tai alkoholitulos seuraavien hoitokäyntien päivänä -1;
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset ja miespuoliset henkilöt, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten oraalista ehkäisyä, kaksoisestettä tai kohdunsisäistä laitetta (IUD) tutkimuksen ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen (miesten kondomia ei kuitenkaan tule käyttää yhdessä naisten kondomin kanssa);
- Naishenkilö, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen;
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet tai menettäneet yli 450 ml verta seulontaa edeltäneiden 60 päivän aikana tai jotka eivät ole halukkaita pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana;
- Koehenkilö on aiemmin satunnaistettu tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sativex: hapan suun pH
Neljä Sativex-suihkua otettuna kahden minuutin sisällä pH-mittauksesta välittömästi Coca-Colalla suoritetun oraalisen esikäsittelyn jälkeen (30 ml pidettiin suussa 45-60 sekuntia, sitten syljettiin ulos, toistetaan kolme kertaa).
|
Suun limakalvosumute, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml) ja CBD:tä (25 mg/ml) etanoli:propyleeniglykoli (50:50) täyteaineissa, piparminttuöljyllä (0,05 %) aromiaineella.
Jokainen 100 µl:n suihke antaa 2,7 mg THC:tä ja 2,5 mg CBD:tä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sativex: neutraali suun pH
Neljä Sativex-suihketta otettuna kahden minuutin sisällä pH-mittauksesta välittömästi vesijohtovedellä suoritetun oraalisen esikäsittelyn jälkeen (30 ml pidettiin suussa 45-60 sekuntia, sitten syljettiin ulos, toistetaan kolme kertaa).
|
Suun limakalvosumute, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml) ja CBD:tä (25 mg/ml) etanoli:propyleeniglykoli (50:50) täyteaineissa, piparminttuöljyllä (0,05 %) aromiaineella.
Jokainen 100 µl:n suihke antaa 2,7 mg THC:tä ja 2,5 mg CBD:tä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sativex: alkalinen oraalinen pH
Neljä Sativex-suihketta otettuna kahden minuutin sisällä pH-mittauksesta välittömästi sen jälkeen, kun 30 ml pidettiin suussa 45-60 sekuntia, toistetaan kolme kertaa.
|
Suun limakalvosumute, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml) ja CBD:tä (25 mg/ml) etanoli:propyleeniglykoli (50:50) täyteaineissa, piparminttuöljyllä (0,05 %) aromiaineella.
Jokainen 100 µl:n suihke antaa 2,7 mg THC:tä ja 2,5 mg CBD:tä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
THC:n farmakokineettiset parametrit: Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen havaittu mitatun pitoisuus-aika -profiilin (Cmax) keskimääräinen plasmakonsentraatio, pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen näytteenottopisteeseen (AUC(0-t)) ja pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala äärettömään ekstrapoloituna THC:n (AUC(0-∞)) on esitetty.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
CBD:n farmakokineettiset parametrit: Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
CBD:n keskimääräinen Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞) on esitetty.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
11-hydroksi-CBD:n (11-OH-CBD) farmakokineettiset parametrit: Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
11-OH-CBD:n keskimääräinen Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞) esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
7-hydroksi-CBD:n (7-OH-CBD) farmakokineettiset parametrit: Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
7-OH-CBD:n keskimääräinen Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞) esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
6-hydroksi-CBD:n (6-OH-CBD) farmakokineettiset parametrit: Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
6-OH-CBD:n keskimääräinen Cmax, AUC(0-t) ja AUC(0-∞) esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
THC:n farmakokineettiset parametrit: t½ ja Tmax
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) ja THC:n huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax) on esitetty.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
11-OH-CBD:n farmakokineettiset parametrit: t½ ja Tmax
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
11-OH-CBD:n keskiarvo t½ ja Tmax on esitetty.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
CBD:n farmakokineettiset parametrit: t½ ja Tmax
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
CBD:n keskiarvo t½ ja Tmax on esitetty.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
7-OH-CBD:n farmakokineettiset parametrit: t½ ja Tmax
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
7-OH-CBD:n keskiarvo t½ ja Tmax esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
6-OH-CBD:n farmakokineettiset parametrit: t½ ja Tmax
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
6-OH-CBD:n keskiarvo t½ ja Tmax esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
THC:n ja CBD:n kokonaispuhdistuma (CL/F) plasmasta
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
THC:n ja CBD:n keskimääräinen kokonaispuhdistuma plasmasta esitetään.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus kohteen turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka kokivat haittavaikutuksen tutkimuksen aikana.
Haittavaikutusten raportoinnin aikaväli oli seulonnasta seurantakäyntiin.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos fyysisten ja suullisten tutkimusten tuloksissa verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden fyysisten ja suullisten tutkimusten tuloksissa on tapahtunut haittatapahtumaa osoittava muutos suhteessa hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos 12-kytkentäisen EKG-tuloksissa verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden EKG-tuloksissa on muutettu haittatapahtumaa, on esitetty suhteessa hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriotestiparametreissa, verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden tutkimushenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia seerumin biokemiassa, hematologiassa ja virtsan analyysissä suhteessa hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden tutkimushenkilöiden määrä, joilla on kliinisesti merkitsevä muutos elintoiminnoissa verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden tutkimushenkilöiden lukumäärä, joiden elintoimintojen (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, pulssi) muutos viittaa haittatapahtumaan, verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden ruumiinlämpö muuttui kliinisesti merkitsevästi, verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden ruumiinlämpö muuttui, mikä viittaa haittatapahtumaan, verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä painonmuutos verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden ruumiinpaino muuttui, mikä viittaa haittatapahtumaan, verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon.
|
Seulonnasta seurantaan keskimäärin 35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Ritter, DPhil, FRCP, FMedSci, Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital, Quintiles Ltd, 6 Newcomen Street, London SE1 1YR, United Kingdom
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWCP10116
- 2013-004459-19 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .