Un estudio aleatorio, abierto, cruzado de tres vías para evaluar la farmacocinética y la seguridad de dosis únicas de cuatro aerosoles de Sativex® en una variedad de entornos de pH oral en sujetos sanos
2 de febrero de 2021 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Evaluar el efecto del pH oral sobre la farmacocinética (PK) de una dosis oral única de Sativex (cuatro pulverizaciones que contienen 10,8 mg de Δ9 tetrahidrocannabinol (THC) y 10 mg de cannabidiol (CBD)) comparando el perfil PK de Sativex en sujetos sanos.
La hipótesis clínica principal es que habrá un efecto del pH oral en la farmacocinética de Sativex cuando se administre como una dosis única por vía oral (cuatro pulverizaciones).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado de tres vías, aleatorizado, abierto y de fase I para evaluar los efectos del pH oral en la farmacocinética de Sativex. Los sujetos recibirán cada uno de los siguientes tratamientos en orden aleatorio en tres visitas de tratamiento residencial:
- Tratamiento A (pH oral ácido): Sativex (cuatro pulverizaciones) después del pretratamiento con Coca-Cola;
- Tratamiento B (pH oral neutro): Sativex (cuatro pulverizaciones) después del pretratamiento con agua del grifo;
- Tratamiento C (pH oral alcalino): Sativex (cuatro pulverizaciones) después del pretratamiento con una suspensión oral de hidróxido de magnesio (leche de magnesia).
El pH objetivo para cada tratamiento se determinará a partir de los resultados de un estudio piloto.
Cada administración de dosis estará separada por al menos siete días. Los sujetos del estudio participarán en un total de cinco visitas de estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio;
- Sujetos masculinos y/o femeninos de 18 a 50 años, inclusive;
- El sujeto debe pesar al menos 50,0 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 35,0 kg/m2, inclusive;
- El sujeto debe no haber fumado durante al menos tres meses antes de la selección y debe estar dispuesto a abstenerse de fumar durante el estudio;
- El sujeto debe gozar de buena salud según lo determine el investigador a partir del historial médico, los hallazgos del examen físico y oral, los hallazgos del ECG estándar de 12 derivaciones y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (los resultados de laboratorio fuera del rango de referencia deben documentarse como aceptables tanto por el investigador como por el investigador). patrocinador);
- El sujeto es capaz (en opinión del investigador) y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio;
- El sujeto está dispuesto a permitir que su médico de cabecera y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento recetado o suplemento herbal dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 de la primera visita de tratamiento o cualquier medicamento o suplemento de venta libre dentro de las 72 horas anteriores a la administración del primer medicamento del estudio;
- El sujeto tiene problemas/condición oral que probablemente, en opinión del investigador, afecte la evaluación de la absorción bucal de Sativex;
- El sujeto depende físicamente del alcohol, tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la administración de la dosis o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia;
- El sujeto tiene un resultado positivo para la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- El sujeto actualmente usa o ha usado cannabis, medicamentos a base de cannabinoides (p. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) o Acomplia (rimonabant) o taranabant dentro de los 30 días del ingreso al estudio (primera visita de tratamiento) y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio;
- El sujeto consume más de cinco bebidas con cafeína por día (p. ej., cinco tazas de té o café o latas de refresco de cola) o no está dispuesto a abstenerse de consumir alimentos y bebidas que contengan cafeína durante el período de estudio;
- El sujeto tiene antecedentes conocidos o sospechados o antecedentes familiares de esquizofrenia u otra enfermedad psicótica, antecedentes de trastorno grave de la personalidad u otro trastorno psiquiátrico importante;
- El sujeto tiene antecedentes de epilepsia evidenciada por una o más convulsiones en los últimos 12 meses;
- El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación (IMP), Coca-Cola o medicamentos antiácidos;
- Sujeto que haya recibido un IMP dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección, o que haya recibido la última dosis de un IMP hace más de tres meses pero esté en seguimiento prolongado;
- Sujeto con cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio, puede influir en el resultado del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio;
- Después de un examen físico, el sujeto presenta anomalías que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto participe de manera segura en el estudio;
- Viajar fuera del país de residencia previsto durante el estudio;
- Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
- El sujeto tiene un resultado positivo de drogas en orina (incluyendo THC), cotinina o alcohol en la selección o en el Día -1 de la primera visita de tratamiento; o resultado positivo en orina de drogas (excluyendo THC), cotinina o alcohol en el día -1 de visitas de tratamiento posteriores;
- Sujetos femeninos en edad fértil y sujetos masculinos cuya pareja está en edad fértil, a menos que estén dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usen dos formas efectivas de anticoncepción, por ejemplo, anticoncepción oral, doble barrera o dispositivo intrauterino (DIU), durante el estudio y durante los tres meses posteriores (sin embargo, no se debe usar un condón masculino junto con un condón femenino);
- Sujeto femenino que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los tres meses siguientes;
- Sujetos que hayan donado o perdido más de 450 ml de sangre en los 60 días anteriores a la selección o que no estén dispuestos a abstenerse de donar sangre durante el estudio;
- El sujeto ha sido previamente aleatorizado en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sativex: pH oral ácido
Cuatro pulverizaciones de Sativex tomadas dentro de los dos minutos posteriores a la medición del pH inmediatamente después del pretratamiento oral con Coca-Cola (30 ml sostenidos en la boca durante 45 a 60 segundos y luego escupidos, repetidos tres veces).
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Spray oromucoso que contiene THC (27 mg/mL) y CBD (25 mg/mL) en excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con aroma de aceite de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL proporciona 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
Otros nombres:
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Experimental: Sativex: pH oral neutro
Cuatro pulverizaciones de Sativex tomadas en los dos minutos posteriores a la medición del pH inmediatamente después del pretratamiento oral con agua del grifo (30 ml sostenidos en la boca durante 45 a 60 segundos y luego escupidos, repetidos tres veces).
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Spray oromucoso que contiene THC (27 mg/mL) y CBD (25 mg/mL) en excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con aroma de aceite de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL proporciona 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
Otros nombres:
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Experimental: Sativex: pH oral alcalino
Cuatro pulverizaciones de Sativex tomadas dentro de los dos minutos posteriores a la medición del pH inmediatamente después del pretratamiento oral con leche de magnesia (30 ml sostenidos en la boca durante 45 a 60 segundos y luego escupidos, repetidos tres veces).
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Spray oromucoso que contiene THC (27 mg/mL) y CBD (25 mg/mL) en excipientes de etanol:propilenglicol (50:50), con aroma de aceite de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL proporciona 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de THC: Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Concentración plasmática media más alta observada del perfil de concentración-tiempo medido (Cmax), área bajo la curva de concentración-tiempo desde la administración hasta el último punto de muestreo (AUC(0-t)), y área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada al infinito (AUC(0-∞)) de THC.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de CBD: Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan las medias de Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞) de CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos de 11-hidroxi-CBD (11-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan las medias de Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞) del 11-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de 7-hidroxi-CBD (7-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan las medias de Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞) del 7-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de 6-hidroxi-CBD (6-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan las medias de Cmax, AUC(0-t) y AUC(0-∞) de 6-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos del THC: t½ y Tmax
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan la vida media de eliminación terminal media (t½) y el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de THC.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos del 11-OH-CBD: t½ y Tmax
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan los valores medios de t½ y Tmax de 11-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos del CBD: t½ y Tmax
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan la media de t½ y Tmax de CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos del 7-OH-CBD: t½ y Tmax
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan los valores medios de t½ y Tmax de 7-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos del 6-OH-CBD: t½ y Tmax
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presentan los valores medios de t½ y Tmax de 6-OH-CBD.
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0-24 horas después de la dosis
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Depuración corporal total (CL/F) de THC y CBD del plasma
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la dosis
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Se presenta el aclaramiento corporal total medio de THC y CBD del plasma.
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0-24 horas después de la dosis
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La incidencia de eventos adversos como medida de la seguridad del sujeto.
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos que experimentaron un evento adverso durante el estudio.
El marco de tiempo para el informe de eventos adversos fue desde la selección hasta la visita de seguimiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con un cambio clínicamente significativo en los resultados del examen físico y oral, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con un cambio en los resultados del examen físico y oral indicativo de un evento adverso, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con un cambio clínicamente significativo en los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, en relación con el valor inicial previo al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con un cambio en los resultados del ECG indicativo de un evento adverso, en relación con el valor inicial previo al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con cambios clínicamente significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio, en relación con el valor inicial previo al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con cambios clínicamente significativos en bioquímica sérica, hematología y análisis de orina, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con un cambio clínicamente significativo en los signos vitales, en relación con el valor inicial previo al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con un cambio en los signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia del pulso) indicativos de un evento adverso, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con un cambio clínicamente significativo en la temperatura corporal, en relación con el valor inicial previo al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con un cambio en la temperatura corporal indicativo de un evento adverso, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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El número de sujetos con un cambio clínicamente significativo en el peso corporal, en relación con el valor inicial previo al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Se presenta el número de sujetos con un cambio en el peso corporal indicativo de un evento adverso, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
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Desde la selección hasta el seguimiento, un promedio esperado de 35 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: James Ritter, DPhil, FRCP, FMedSci, Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital, Quintiles Ltd, 6 Newcomen Street, London SE1 1YR, United Kingdom
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GWCP10116
- 2013-004459-19 (Número EudraCT)
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