Um estudo randomizado, aberto e cruzado de três vias para avaliar a farmacocinética e a segurança de doses únicas de quatro sprays de Sativex® em uma variedade de ambientes de pH oral em indivíduos saudáveis
2 de fevereiro de 2021 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Avaliar o efeito do pH oral na farmacocinética (PK) de uma única dose oral de Sativex (quatro sprays contendo 10,8 mg de Δ9 tetrahidrocanabinol (THC) e 10 mg de canabidiol (CBD)) comparando o perfil de PK de Sativex em indivíduos saudáveis.
A hipótese clínica primária é que haverá um efeito do pH oral na farmacocinética do Sativex quando administrado em dose única oral (quatro sprays).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, randomizado, aberto, cruzado de três vias para avaliar os efeitos do pH oral na farmacocinética do Sativex. Os indivíduos receberão cada um dos seguintes tratamentos em ordem aleatória em três visitas de tratamento residencial:
- Tratamento A (pH oral ácido): Sativex (quatro sprays) após pré-tratamento com Coca-Cola;
- Tratamento B (pH oral neutro): Sativex (quatro pulverizações) após pré-tratamento com água da torneira;
- Tratamento C (pH oral alcalino): Sativex (quatro pulverizações) após pré-tratamento com uma suspensão oral de hidróxido de magnésio (leite de magnésia).
O pH alvo para cada tratamento será determinado a partir dos resultados de um estudo piloto.
Cada administração de dose será separada por pelo menos sete dias. Os sujeitos do estudo participarão de um total de cinco visitas de estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo;
- Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 50 anos, inclusive;
- O sujeito deve pesar no mínimo 50,0 kg e ter índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 35,0 kg/m2, inclusive;
- O sujeito deve ser não fumante por pelo menos três meses antes da triagem e deve estar disposto a se abster de fumar durante o estudo;
- O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador a partir do histórico médico, achados do exame físico e oral, achados de ECG padrão de 12 derivações e resultados de testes laboratoriais clínicos (resultados laboratoriais fora do intervalo de referência devem ser documentados como aceitáveis pelo investigador e patrocinador);
- O sujeito é capaz (na opinião do investigador) e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo;
- O sujeito está disposto a permitir que seu médico de cuidados primários e consultor, se apropriado, seja notificado sobre a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou suplementos de ervas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 da primeira visita de tratamento ou qualquer medicamento ou suplemento de venda livre dentro de 72 horas antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
- O sujeito tem problemas/condição oral que provavelmente, na opinião do investigador, afetam a avaliação da absorção oral de Sativex;
- O sujeito é fisicamente dependente de álcool, tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à administração da dose ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais;
- O indivíduo tem um resultado positivo para a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- O sujeito está usando ou usou cannabis, medicamentos à base de canabinóides (por exemplo, Marinol®, Nabilone®, Cannador®) ou Acomplia (rimonabant) ou taranabant dentro de 30 dias da entrada no estudo (primeira visita de tratamento) e não está disposto a se abster durante o estudo;
- O sujeito consome mais de cinco bebidas com cafeína por dia (por exemplo, cinco xícaras de chá ou café ou latas de cola) ou não está disposto a se abster do consumo de alimentos e bebidas que contenham cafeína durante o período do estudo;
- O sujeito tem qualquer história conhecida ou suspeita ou história familiar de esquizofrenia ou outra doença psicótica, história de transtorno de personalidade grave ou outro transtorno psiquiátrico significativo;
- O sujeito tem qualquer histórico de epilepsia evidenciado por uma ou mais convulsões nos últimos 12 meses;
- O sujeito tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do medicamento experimental (PIM), Coca-Cola ou medicamentos antiácidos;
- Sujeito que recebeu um IMP nas 12 semanas anteriores à visita de triagem, ou que recebeu a última dose de um IMP há mais de três meses, mas está em acompanhamento prolongado;
- Indivíduo com qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o indivíduo em risco devido à participação no estudo, pode influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do indivíduo de participar do estudo;
- Após um exame físico, o sujeito apresenta quaisquer anormalidades que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do sujeito no estudo;
- Viajar para fora do país de residência planejado durante o estudo;
- Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
- O indivíduo tem um resultado positivo de drogas na urina (incluindo THC), cotinina ou álcool na triagem ou no Dia -1 da primeira visita de tratamento; ou resultado positivo para drogas na urina (excluindo THC), cotinina ou álcool no Dia -1 das consultas de tratamento subsequentes;
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar, a menos que estejam dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem duas formas eficazes de contracepção, por exemplo, contracepção oral, barreira dupla ou dispositivo intra-uterino (DIU), durante o estudo e por três meses depois (no entanto, um preservativo masculino não deve ser usado em conjunto com um preservativo feminino);
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando gravidez durante o estudo e por três meses depois disso;
- Indivíduos que doaram ou perderam mais de 450 mL de sangue nos 60 dias anteriores à triagem ou não desejam se abster de doar sangue durante o estudo;
- O sujeito foi previamente randomizado para este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sativex: pH oral ácido
Quatro pulverizações de Sativex tomadas dentro de dois minutos após a medição do pH imediatamente após o pré-tratamento oral com Coca-Cola (30 mL mantidos na boca por 45-60 segundos e depois cuspidos, repetidos três vezes).
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Spray bucal contendo THC (27 mg/mL) e CBD (25 mg/mL) em excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), com aroma de óleo de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL fornece 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.
Outros nomes:
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Experimental: Sativex: pH oral neutro
Quatro pulverizações de Sativex tomadas dentro de dois minutos após a medição do pH imediatamente após o pré-tratamento oral com água da torneira (30 mL mantidos na boca por 45-60 segundos e depois cuspidos, repetidos três vezes).
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Spray bucal contendo THC (27 mg/mL) e CBD (25 mg/mL) em excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), com aroma de óleo de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL fornece 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.
Outros nomes:
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Experimental: Sativex: pH oral alcalino
Quatro pulverizações de Sativex tomadas dentro de dois minutos após a medição do pH imediatamente após o pré-tratamento oral com leite de magnésia (30 mL mantidos na boca por 45-60 segundos e depois cuspidos, repetidos três vezes).
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Spray bucal contendo THC (27 mg/mL) e CBD (25 mg/mL) em excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), com aroma de óleo de menta (0,05%).
Cada spray de 100 μL fornece 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos de THC: Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞)
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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Maior concentração plasmática média observada do perfil de concentração-tempo medido (Cmax), área sob a curva de concentração-tempo desde a administração até o último ponto de amostragem (AUC(0-t)) e área sob a curva de concentração-tempo extrapolada ao infinito (AUC(0-∞)) de THC são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos do CBD: Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞)
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞) médios de CBD são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos de 11-hidroxi-CBD (11-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞)
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞) médios de 11-OH-CBD são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos de 7-hidroxi-CBD (7-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞)
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞) médios de 7-OH-CBD são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos de 6-hidroxi-CBD (6-OH-CBD): Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞)
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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Cmax, AUC(0-t) e AUC(0-∞) médios de 6-OH-CBD são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos do THC: t½ e Tmax
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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A meia-vida média de eliminação terminal (t½) e o tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) de THC são apresentados.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos de 11-OH-CBD: t½ e Tmax
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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São apresentados t½ médio e Tmax de 11-OH-CBD.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos do CBD: t½ e Tmax
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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São apresentados t½ médio e Tmax de CBD.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos de 7-OH-CBD: t½ e Tmax
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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São apresentados t½ médio e Tmax de 7-OH-CBD.
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0-24 horas pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos de 6-OH-CBD: t½ e Tmax
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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São apresentados t½ médio e Tmax de 6-OH-CBD.
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0-24 horas pós-dose
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Depuração corporal total (CL/F) de THC e CBD do plasma
Prazo: 0-24 horas pós-dose
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A depuração corporal total média de THC e CBD do plasma é apresentada.
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0-24 horas pós-dose
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A incidência de eventos adversos como medida de segurança do sujeito
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos que experimentaram um evento adverso durante o estudo.
O prazo para notificação de eventos adversos foi desde a triagem até a visita de acompanhamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa nos resultados do exame físico e oral, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com uma alteração nos resultados do exame físico e oral indicativos de um evento adverso, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa nos resultados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com uma alteração nos resultados de ECG indicativos de um evento adverso, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de teste de laboratório, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com alterações clinicamente significativas na bioquímica sérica, hematologia e urinálise, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa nos sinais vitais, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com alteração nos sinais vitais (pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, frequência de pulso) indicativa de um evento adverso, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa na temperatura corporal, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com alteração na temperatura corporal indicativa de um evento adverso, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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O número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa no peso corporal, em relação à linha de base pré-tratamento
Prazo: Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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É apresentado o número de indivíduos com uma alteração no peso corporal indicativa de um evento adverso, em relação à linha de base pré-tratamento.
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Da triagem ao acompanhamento, uma média esperada de 35 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Ritter, DPhil, FRCP, FMedSci, Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital, Quintiles Ltd, 6 Newcomen Street, London SE1 1YR, United Kingdom
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GWCP10116
- 2013-004459-19 (Número EudraCT)
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